使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問題，那么，枸櫞酸西地那非片(萬艾可)的藥代動力學(xué)是怎樣？

枸櫞酸西地那非片(萬艾可)的藥代動力學(xué)：本品口服后吸收迅速，絕對生物利用度約為40％。其藥代動力學(xué)參數(shù)在推薦劑量范圍內(nèi)與劑量成比例。消除以肝臟代謝為主（細(xì)胞色素P450同功酶3A4途徑），生成一有活性的代謝產(chǎn)物，其性質(zhì)與西地那非近似。細(xì)胞色素P450同功酶3A4（CYP4503A4）的強(qiáng)效抑制劑（如紅霉素、酮康唑、伊曲康唑）以及細(xì)胞色素P450（CYP450）的非特異性抑制物如西咪替丁與西地那非合用時(shí)，可能會導(dǎo)致西地那非血漿水平升高。西地那非及其代謝產(chǎn)物的消除半衰期約為4小時(shí)。

吸收和分布：本品吸收迅速?？崭?fàn)顟B(tài)下口服30至120分鐘（中位值60分鐘）后達(dá)到血漿峰濃度（Cmax）。在與高脂肪飲食同服時(shí)，吸收速率降低，達(dá)峰時(shí)間（Tmax）平均延遲60分鐘，Cmax平均下降29％。西地那非的平均穩(wěn)態(tài)分布容積（Vss）為105升，說明其在組織中有分布。西地那非及其主要循環(huán)代謝產(chǎn)物（N－去甲基化物）均有大約96％與血漿蛋白結(jié)合。蛋白結(jié)合率與藥物總濃度無關(guān)。

據(jù)健康志愿者服藥90分鐘后精液檢查的結(jié)果，可推知患者服藥后精液中西地那非的量不足服藥劑量的0.001％。

代謝和排泄：西地那非主要通過肝臟的微粒體酶細(xì)胞色素P4503A4（主要途徑）和細(xì)胞色素P4502C9（次要途徑）清除。主要循環(huán)代謝產(chǎn)物是西地那非的N－去甲基化物，后者將被進(jìn)一步的代謝。N－去甲基代謝產(chǎn)物具有與西地那非相似的PDE選擇性，在體外，它對PDE5的作用強(qiáng)度約為西地那非的50％。此代謝產(chǎn)物的血漿濃度約為西地那非的40％，故西地那非的藥理作用大約有20％來自于其代謝產(chǎn)物。

口服或靜脈給藥后，西地那非主要以代謝產(chǎn)物的形式從糞便中排泄（約為口服劑量的80％），一小部分從尿中排泄（約為口服劑量的13％）。通過人群藥代動力學(xué)研究得到的患者藥代動力學(xué)參數(shù)值和健康志愿者相似。

特殊人群的藥代動力學(xué)

老年人：健康老年志愿者（≥65歲）的西地那非清除率降低，西地那非及其活性N－去甲基代謝產(chǎn)物的藥時(shí)曲線下面積（AUC）分別比年輕健康志愿者（18－45歲）約高84%和107%?？紤]到年齡差異對血漿蛋白結(jié)合的影響，游離的（未與血漿蛋白結(jié)合）西地那非及其活性N－去甲基代謝產(chǎn)物的AUC相應(yīng)地分別增加45%和57%。

腎功能不全：有輕度（肌酐清除率＝50~80ml/min）和中度（肌酐清除率＝30~49ml/min）腎損害的志愿受試者，單劑口服西地那非50mg的藥代動力學(xué)沒有改變。重度腎損害（肌酐清除率≤30ml/min）的志愿受試者，西地那非的清除率降低，與無腎臟受損的同年齡組志愿者相比，藥時(shí)曲線下面積（AUC）和Cmax幾乎加倍。

另外，與腎功能正常的受試者相比，西地那非N－去甲基代謝產(chǎn)物的AUC和Cmax在重度腎損害的受試者中顯著增高，分別增高200％和79％。

肝功能不全：肝硬變（Child－Pugh分級A級和B級）志愿受試者的西地那非清除率降低，與同年齡組無肝損害的志愿者相比，AUC和Cmax分別增高84％和47％。重度肝功能損害患者(Child-Pugh分級C級)的西地那非藥代動力學(xué)尚未進(jìn)行研究。

因此，年齡65歲以上、肝功能損害、嚴(yán)重腎功能損害會導(dǎo)致血漿西地那非水平升高。這類患者的起始劑量以25mg為宜。

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（實(shí)習(xí)編輯：李偉君）