使用藥物的時候總是要注意各個方面的問題,那么,阿立哌唑片的特殊人群的藥代動力學(xué)是怎樣?
阿立哌唑片的特殊人群的藥代動力學(xué):通常不需要根據(jù)患者的年齡、性別、種族、吸煙狀況、肝功能或腎功能調(diào)整阿立哌唑的劑量。阿立哌唑在特殊人群中的藥代動力學(xué)如下:
肝功能低下:在一個以不同程度肝硬化(Child-Pugh分類A、B、C)的患者為對象的單劑量試驗(阿立哌唑15mg)中,與健康受試者比較,輕度肝功能損害(HI)受試者阿立哌唑的AUC增加了31%,中度HI受試者增加了8%,重度HI受試者減少了20%。這些變化都不需要劑量調(diào)整。
腎功能低下:在嚴(yán)重腎功能低下(肌酐清除率[30mL/min)患者中,阿立哌唑(單劑量15mg)和脫氫阿立哌唑的Cmax分別增加36%和53%,但阿立哌唑的AUC降低15%,脫氫阿立哌唑的AUC增加7%。阿立哌唑原藥和脫氫阿立哌唑的腎臟排泄量小于給藥量的1%。對于腎功能低下的受試者,不需要劑量調(diào)整。
老年患者:在正式單劑量(阿立哌唑15mg)藥代動力學(xué)研究中,老年(≥65歲)受試者比較低年齡受試者(18~64歲)的阿立哌唑清除率低20%。但在精神分裂癥患者的人口藥代動力學(xué)分析中沒有發(fā)現(xiàn)年齡差異。同樣,老年患者多劑量給藥后的藥代動力學(xué)與青年健康受試者的相似。不建議對老年患者調(diào)整劑量。
性別:女性受試者的阿立哌唑及其活性代謝物—脫氫阿立哌唑的Cmax和AUC比男性受試者的高30%~40%,女性受試者的阿立哌唑表觀口服清除率相對降低。但這些差異在很大程度上可以解釋為男女體重差異(25%)。不推薦因性別差異調(diào)整劑量。
種族:雖然沒有對種族因素進(jìn)行專門的藥代動力學(xué)研究,但阿立哌唑人口藥代動力學(xué)評價并沒有顯示具有臨床意義的種族差異。不需要因種族差異調(diào)整劑量。
吸煙狀態(tài):根據(jù)用人肝臟酶進(jìn)行的體外試驗結(jié)果,阿立哌唑不是CYP1A2的底物,也不參與直接的葡萄糖醛酸化。因此,吸煙不會影響阿立哌唑的藥代動力學(xué)。與這些體外試驗結(jié)果一致,群體藥代動力學(xué)評價未顯示吸煙者和非吸煙者之間存在顯著的藥代動力學(xué)差異。不需要因吸煙狀況調(diào)整劑量。
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(實習(xí)編輯:王博英)
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