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鹽酸度洛西汀腸溶膠囊停藥后會(huì)導(dǎo)致失眠嗎?

來源:方舟健客 發(fā)布時(shí)間:2015/8/18 15:30:05
    導(dǎo)讀:口服C14標(biāo)記的度洛西汀以確定其人體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化和降解。血漿中的度洛西汀僅占總放射標(biāo)記物的3%,提示度洛西汀代謝廣泛,代謝產(chǎn)物多。

藥物在服用期間總是有很多的問題是需要注意的,那么,鹽酸度洛西汀腸溶膠囊停藥后會(huì)導(dǎo)致失眠嗎?

口服C14標(biāo)記的度洛西汀以確定其人體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化和降解。血漿中的度洛西汀僅占總放射標(biāo)記物的3%,提示度洛西汀代謝廣泛,代謝產(chǎn)物多。度洛西汀主要的生物轉(zhuǎn)化途徑包括結(jié)合后萘基環(huán)氧化以及進(jìn)一步氧化。體外試驗(yàn)中CYP2D6和CYPIA2都可催化萘基環(huán)氧化,血漿中的代謝產(chǎn)物包括葡萄糖醛酸結(jié)合的4-羥基度洛西汀、硫酸結(jié)合的5-羥基6-甲氧基度洛西汀。尿中分離出多種其他代謝產(chǎn)物,有些僅出現(xiàn)在小的消除代謝旁路中。尿液中僅有少量未經(jīng)代謝的鹽酸度洛西汀原形(約占口服劑量的1%),大部分(約占口服劑量的70%)以鹽酸度洛西汀代謝產(chǎn)物形式經(jīng)尿液排出,大約20%經(jīng)糞便排出。

關(guān)于度洛西汀對(duì)終末期腎臟疾病(ESRD)患者影響的數(shù)據(jù)非常有限。單次口服60mg度洛西汀后,接受長(zhǎng)期間歇性血液透析的終末期腎病患者,其Cmax和AUC值比腎功能正常的人群增加約100%,然而兩者消除半衰期近似。大部分經(jīng)尿液排出的主要循環(huán)代謝產(chǎn)物為葡萄糖醛酸結(jié)合的4-羥基度洛西汀、硫酸結(jié)合的5-羥基6-甲氧基度洛西汀,其AUC大約升高7-9倍,預(yù)計(jì)多次口服藥物后增加會(huì)更明顯。因此,不推薦終末期腎病的患者(需要透析者),或嚴(yán)重腎功能損害(估計(jì)肌酐清除率[CrCL]<30mL/min)者,使用度洛西汀腸溶膠囊。人群藥代動(dòng)力學(xué)分析顯示,輕度到中度腎功能障礙(肌酐清除率[CrCL]30-80ml/min)者,對(duì)度洛西汀的表觀清除無顯著影響。

停藥-已對(duì)度洛西汀的停藥癥狀做過系統(tǒng)研究。在抑郁癥患者中進(jìn)行的為期9周的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中,驟停藥物,觀察到度洛西汀治療的患者發(fā)生率2%或明顯高于驟停安慰劑的癥狀包括:頭暈,惡心,頭痛,感覺異常,疲勞、嘔吐,興奮、夢(mèng)魘、失眠、腹瀉、焦慮、多汗和眩暈。

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(實(shí)習(xí)編輯:王博英)

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