藥物在服用期間總是有很多的問(wèn)題是需要注意的,那么,氟伐他汀鈉膠囊與伊曲康唑和紅霉素合用可以嗎?
在大鼠、兔子、狗、猴子、小鼠以及倉(cāng)鼠中進(jìn)行了深入的毒性研究,評(píng)價(jià)氟伐他汀的安全性。研究結(jié)果與其他HMG-CoA還原酶抑制劑的結(jié)果相同,例如嚙齒類動(dòng)物非腺型胃部的細(xì)胞增生和過(guò)度角化,狗出現(xiàn)白內(nèi)障,嚙齒類動(dòng)物出現(xiàn)肌病,大多數(shù)試驗(yàn)動(dòng)物的肝臟出現(xiàn)輕微的變化,狗、倉(cāng)鼠和猴子的膽囊出現(xiàn)變化,大鼠甲狀腺重量增加,倉(cāng)鼠睪丸出現(xiàn)病變。尚無(wú)試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明,氟伐他汀和其它此類藥物對(duì)狗CNS血管及變性方面有所影響。
通過(guò)體外試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),無(wú)論是否存在大鼠肝臟代謝活性,氟伐他汀均沒(méi)有出現(xiàn)致突變性。主要試驗(yàn)包括:采用鼠傷寒沙門氏菌或大腸桿菌的突變菌株進(jìn)行的微生物突變?cè)囼?yàn);BALB/3T3的惡性變異分析;大鼠肝細(xì)胞的異常DNA合成;V79中國(guó)倉(cāng)鼠細(xì)胞染色體異常;HGPRTV79中國(guó)倉(cāng)鼠細(xì)胞等。并且,氟伐他汀在大鼠或小鼠體外試驗(yàn)中沒(méi)有出現(xiàn)致突變性。
伊曲康唑和紅霉素:氟伐他汀與細(xì)胞色素P450(CYP)3A4的強(qiáng)效抑制劑伊曲康唑和紅霉素同時(shí)應(yīng)用,對(duì)氟伐他汀生物利用度的影響很少。因?yàn)榉ニ∨c此酶的關(guān)系很小,因此推斷其他的CYP3A4抑制劑如酮康唑,環(huán)孢素等不會(huì)影響氟伐他汀的生物利用度。CYP2C9同工酶在氟伐他汀的代謝過(guò)程中起主要的作用(約75%),而CYP2C8和CYP3A4起到的作用較小。
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(實(shí)習(xí)編輯:李建雄)
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