使用藥物的時候總是要注意各個方面的問題，那么，托吡酯片的藥代動力學(xué)如何？

托吡酯片的藥代動力學(xué)：與其它抗癲癇藥物比較，托吡酯的藥代動力學(xué)特點(diǎn)為：藥代動力學(xué)呈線性，主要經(jīng)腎清除，半衰期長，蛋白結(jié)合率低，無活性代謝物。

托吡酯對肝藥酶的誘導(dǎo)作用弱，食物不影響藥物吸收，不需要進(jìn)行定期的血藥濃度監(jiān)測。在臨床研究中發(fā)現(xiàn)，托吡酯的血藥濃度與療效或不良反應(yīng)之間無相關(guān)性。

托吡酯口服后吸收迅速、完全。健康受試者口服托吡酯100mg后可在2－3小時(tmax)后達(dá)到平均血漿峰值濃度(Cmax)1.5μg/ml。根據(jù)在尿中測定放射標(biāo)記物的回收率得出口服100mg[sup]14[/sup]C－托吡酯的平均吸收率為81%。食物對托吡酯的生物利用度無臨床上顯著的影響。一般治療量下，托吡酯的血漿蛋白結(jié)合率約為13-17%。托吡酯在紅細(xì)胞上的結(jié)合位點(diǎn)容量較低，血漿濃度在4μg/ml以上時即可使其飽和。分布容積與劑量呈負(fù)相關(guān)。單次給藥劑量在100－1200mg范圍內(nèi)，其平均表觀分布容積為0.80-0.55L/kg。所觀察到的性別對分布容積的影響為女性的分布容積約為男性的50%。這與女性病人體脂含量百分比比男性高有關(guān)，無臨床意義。

在健康志愿者中托吡酯被少量代謝(約等于20%)。在合用具有藥物代謝酶誘導(dǎo)作用的抗癲癇藥的患者中有近50%的托吡酯被代謝。從人體的血漿、尿和糞中分離、定性及鑒別得出6種經(jīng)羥基化作用、水解作用和葡糖醛酸化作用形成的托吡酯的代謝產(chǎn)物。在給予[sup]14[/sup]C－托吡酯后，每種代謝產(chǎn)物在放射標(biāo)記的排泄物總量中含量不到3%。對保留了托吡酯大部分結(jié)構(gòu)的其中2種代謝產(chǎn)物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)它們幾乎無抗驚厥活性。

在人體中原形托吡酯及其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)腎臟清除(至少為劑量的81%)。約有66%的[sup]14[/sup]C－托吡酯在4天內(nèi)以原形從尿中排泄?？诜羞刘?0mg、每日2次，和口服100mg、每日2次，其平均腎臟清除率分別約為18ml/分和17ml/分。在大鼠研究中顯示，腎小管對托吡酯具有重吸收作用。在與苯甲酸合用時，托吡酯的腎臟清除率顯著提高?？傮w來說，口服后，人體的血漿清除率約為20－30ml/分。

托吡酯血漿濃度的個體差異很小，因此可預(yù)測其藥代動力學(xué)。健康志愿者單次口服托吡酯100-400mg時，呈線性藥代動力學(xué)特性，血漿清除率保持恒定，藥－時曲線下面積隨劑量成比例增加。腎功能正常的患者可在4－8天達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度。健康受試者口服托吡酯100mg，每日2次，其平均Cmax為6.76μg/ml?？诜羞刘?0mg和100mg，每日2次后，其平均血漿消除半衰期約為21小時。根據(jù)托吡酯片在中國健康志愿者中的相對生物利用度研究報告，托吡酯片的平均血漿消除半衰期相對較長(隨機(jī)交叉口服單劑量100mg的國產(chǎn)和進(jìn)口托吡酯片，t1/2分別為30.19±5.01h和31.07±4.67h)。

口服托吡酯100－400mg，每日2次，同時服用苯妥英或卡馬西平，則血漿濃度隨劑量增加而相應(yīng)增高。

對于腎功能不全的患者(CLcr≤60ml/分)，托吡酯的血漿清除率和腎臟清除率降低。在晚期腎病的患者中，托吡酯的血漿清除率降低。與腎功能正常的患者相比，腎功能不全的患者在給予相同劑量托吡酯后的血漿穩(wěn)態(tài)藥物濃度較高。血液透析可有效地清除血漿中的托吡酯。

伴有中度至重度肝損傷的患者，其托吡酯的血漿清除率下降。

在無潛在腎病的老年患者中，托吡酯的血漿清除率無變化。

12歲以下兒童藥代動力學(xué)

兒童使用本品進(jìn)行加用治療時和成人一樣，其藥代動力學(xué)呈線性，清除率和劑量無關(guān)且穩(wěn)態(tài)血漿濃度的增加與劑量成比例。然而，兒童有較高的清除率及較短的消除半衰期。因此，同劑量(mg/kg)的托吡酯其血漿濃度兒童要低于成人。與成人一樣，肝酶誘導(dǎo)性抗癲癇藥將降低托吡酯的穩(wěn)態(tài)血漿濃度。

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（實(shí)習(xí)編輯：王博英）