左乙拉西坦片的主要成分為左乙拉西坦。本品為為橢圓形薄膜包衣片（250mg為藍(lán)色片，500mg為黃色片，1000mg為白色片），除去包衣后均顯白色。那么左乙拉西坦片的藥代動力學(xué)是什么？

左乙拉西坦是極易于溶解和具有高度滲透性化合物。呈線性代謝，個體內(nèi)和個體間差異小。多次給藥，不影響其清除率。本品沒有性別、種族差異性和生理節(jié)奏差異。本品的藥代動力學(xué)研究顯示健康志愿者和病人的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)具有可比性。

由于左乙拉西坦的吸收完全性和線性關(guān)系，其血藥濃度可以根據(jù)口服劑量mg/kg進(jìn)行預(yù)測，因而沒有必要對左乙拉西坦的進(jìn)行血藥濃度監(jiān)控。成人及兒童患者的唾液和血藥濃度顯示有顯著的相關(guān)性（服用本品片劑或本品液體制劑4小時后，唾液/血液藥物濃度比是1到1.7）。成人和青少年吸收左乙拉西坦經(jīng)口服后迅速吸收，口服絕對生物利用度接近100%。給藥1.3小時后，血藥濃度達(dá)峰，如果每日給藥2次，2天后達(dá)到穩(wěn)態(tài)坪濃度，如果單劑量為1000mg及1000mg每日兩次，典型的峰濃度為31和43μg/ml。吸收時間與劑量無關(guān)，攝取食物不影響吸收速度。

分布：目前沒有人體組織分布的數(shù)據(jù)。無論是左乙拉西坦還是其主要代謝產(chǎn)物均不易與血漿蛋白結(jié)合(<10%)。分布容積為0.5-0.7L/kg，接近人體水容積。生物轉(zhuǎn)運(yùn)左乙拉西坦在人體內(nèi)并不廣泛分解，主要代謝途徑是通過水解酶的乙酰胺化(給藥劑量的24%)。主要代謝產(chǎn)物UCBL057，并不由肝色素P450轉(zhuǎn)運(yùn)體系轉(zhuǎn)化而來。體內(nèi)大部分組織包括血細(xì)胞均可測定乙酰胺基團(tuán)水解物。代謝產(chǎn)物UCBL057無藥理活性。2個少量代謝的途徑也已經(jīng)確定，一個是羥化吡咯烷途徑(給藥劑量的1.6%)，另外是吡咯烷基團(tuán)開環(huán)，大約占劑量的0.9%。

其他不能夠確定的代謝途徑的代謝產(chǎn)物占給藥劑量的0.6%。目前體外試驗數(shù)據(jù)表明無論是左乙拉西坦還是其主要代謝物均無手性翻轉(zhuǎn)。體外試驗數(shù)據(jù)表明左乙拉西坦和其主要代謝產(chǎn)物并不抑制肝色素P450異構(gòu)(CYP3A4，2A6，2X8/9/10，2C19，2D6，2E1和1A2)葡萄糖醛轉(zhuǎn)移酶(UGT1*6，UGT1*1，和UGT[pI6.2]和環(huán)氧化物羥基酶活性。

此外，左乙拉西坦在體外試驗表明不影響丙戊酸的葡萄糖醛化。在人體肝細(xì)胞組織中，左乙拉西坦不產(chǎn)生酶誘導(dǎo)作用。因而，本品和其他物質(zhì)共同應(yīng)用，通常不會產(chǎn)生相互作用，反之亦然。

消除：成人血漿半衰期：7&plusmn;1小時，并不因給藥劑量不同，給藥途徑不同或者重復(fù)給藥而更改。平均體內(nèi)總清除率為0.96ml/min/kg.藥物主要從尿液中排泄約為劑量的95%(大約93%在48小時內(nèi)排泄)。從糞便內(nèi)排泄的藥物僅僅占0.3%。在開始給藥的48小時內(nèi)，累計左乙拉西坦和其代謝產(chǎn)物的排泄率分別為給藥劑量的66%和24%。左乙拉西坦和UCBL057腎臟清除率分別為0.6和4.2ml/min/kg，這表明左乙拉西坦通過腎小球濾過后經(jīng)腎小管重吸收后排除，主要代謝產(chǎn)物也是通過腎小管分泌和腎小球濾過消除。左乙拉西坦的消除率和肌酐的清除率相關(guān)。

老年病人：老年患者左乙拉西坦的半衰期大約延長了40%(10-11小時)。這與腎臟功能下降有關(guān)。

兒童(4到12歲)單劑量給藥(20mg/kg)，兒童左乙拉西坦的血漿半衰期為6.0小時(6-12歲)。其表觀清除率（體重調(diào)節(jié)后）約比癲癇成人高30%。兒童（4-12歲）重復(fù)口服（20-60mg/kg/日）后，左乙拉西坦迅速吸收。用藥后0.5-1小時達(dá)峰濃度。峰濃度及曲線下面積呈線性，并與劑量成比例增加。清除半衰期為5小時，表觀體內(nèi)清除率的約為1.1ml/min/kg。嬰兒和幼兒(1個月到4歲)單劑量給予10％口服溶液量(20mg/kg)后，兒童患者（1個月到4歲）吸收迅速。給藥1小時后，血藥達(dá)峰。藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)顯示其半衰期（5.3小時）短于成人（7.2小時），嬰幼兒的表觀體內(nèi)清除率(1.5ml/min/kg)快于成人（0.96ml/min/kg）。主要代謝產(chǎn)物UCBL057量，兒童低于成人。腎功能損害患者腎功能損害患者，其左拉西坦和主要代謝產(chǎn)物的體內(nèi)清除率取決于肌酐的清除率。因此，中度或者重度腎功能不全的病人建議根據(jù)肌酐清除率調(diào)整每日維持劑量。

在腎病晚期無尿癥病人中，由于進(jìn)行透析間期和透析期內(nèi)，成人藥物的血漿半衰期分別為25和3.1小時。在4小時的透析過程中，51%左乙拉西坦被分級去除。肝功能損害在中輕度肝損的病人中，左乙拉西坦的清除率沒有相應(yīng)的變化。大部分嚴(yán)重肝功損患者左乙拉西坦的清除率下降幅度大于50%，其主要原因是合并腎功能受損。

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（實習(xí)編輯：歐國榮）