博路定適用于病毒復制活躍,血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。受廣大患者肯定。那么,博路定拉米夫定耐藥的患者為何要選用?
拉米夫定對病毒DNA鏈的合成和延長有競爭性抑制作用,商品名賀普丁。主要用于治療乙肝、乙型肝炎病毒復制的慢性乙型肝炎。拉米夫定是核苷類似物,核苷類似物在結(jié)構(gòu)上模擬核苷酸的結(jié)構(gòu),但卻不具有核苷酸的功能。但核苷酸則是合成人體遺傳物質(zhì)DNA和RNA的原料。在DNA合成過程中,核苷類似物摻入進去,但合成的不是有正常功能的核酸鏈,因此使病毒的復制終止。但是為什么拉米夫定耐藥的患者要選用博路定(恩替卡韋片)?原因有如下幾個方面。
1.博路定(恩替卡韋片)恩替卡韋是環(huán)戊酰鳥苷類似物,同時是最新抗乙肝病毒的一線藥物。2.II期和III期的臨床研究表明,成人每日只要口服0.5mg就能有效抑制HBV-DNA得復制,療效拉米夫定比拉米夫定好;
3.博路定(恩替卡韋片)的III期臨床研究表明,對發(fā)生YMDD變異者將劑量提高至每日1mg能有效抑制HBVDNA復制。
4.最為值得提的是,博路定(恩替卡韋片)對初治患者治療1年時的耐藥發(fā)生率為0,但對已發(fā)生YMDD變異患者治療1年時的耐藥發(fā)生率為5.8%。我國SFDA已經(jīng)批準博路定(恩替卡韋片)用于治療慢性乙型肝炎患者。
總而言之,拉米夫定是首個被批準用于治療慢性乙肝的核苷類似物,它可有效改善肝組織的炎癥壞死程度,抑制病毒復制,但是有個缺點就是容易導致耐藥。但是在世界各國,包括中國的《乙肝防治指南》中均明確提出拉米夫定耐藥的患者可以使用恩替卡韋作為后續(xù)治療用藥。在同恩替卡韋膠囊治療血藥濃度相對應的細胞外藥物濃度條件下,恩替卡韋膠囊細胞內(nèi)藥物濃度遠遠超過抑制野生型和LVDR型HBV聚合酶所需的最低濃度。恩替卡韋膠囊能有效降低HBVDNA促進ALT復常及組織學改善。拉米夫定治療失效患者可直接轉(zhuǎn)用恩替卡韋片。
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(實習編輯:徐培穎)
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