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磷酸西格列汀片藥理作用是怎樣?

來(lái)源:方舟健客 發(fā)布時(shí)間:2015/8/11 10:30:08
    導(dǎo)讀:在2型糖尿病動(dòng)物模型中,GLP-1或DPP-4抑制劑治療可以改善胰腺β細(xì)胞對(duì)葡萄糖的反應(yīng)性并促進(jìn)胰島素的生物合成與釋放。

使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題,那么,磷酸西格列汀片的藥理作用是怎樣?

磷酸西格列汀片的藥理作用:西格列汀二肽基肽酶4(DPP-4)抑制劑,在2型糖尿病患者中可通過(guò)增加活性腸促胰島激素的水平而改善血糖控制。腸促胰島激素包括胰高糖素樣多肽-1(GLP-1)和葡萄糖依賴(lài)性促胰島素分泌多肽(GIP),由腸道全天釋放,并且在進(jìn)餐后水平升高。腸促胰島激素是參與葡萄糖內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)生理學(xué)調(diào)控的內(nèi)源性系統(tǒng)的一部分。當(dāng)血糖濃度正?;蛏邥r(shí),GLP-1和GIP可通過(guò)涉及環(huán)磷腺苷的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)途徑增加胰腺β細(xì)胞合成并釋放胰島素。

在2型糖尿病動(dòng)物模型中,GLP-1或DPP-4抑制劑治療可以改善胰腺β細(xì)胞對(duì)葡萄糖的反應(yīng)性并促進(jìn)胰島素的生物合成與釋放。隨著胰島素水平的升高,組織對(duì)葡萄糖的攝取作用增加。此外,GLP-1還可以抑制胰腺α細(xì)胞分泌胰高糖素。胰高糖素濃度的降低和胰島素水平的升高可降低肝葡萄糖生成,從而降低血糖水平。GLP-1和GIP的作用具有葡萄糖依賴(lài)性,當(dāng)血糖濃度較低時(shí),GLP-1不會(huì)促進(jìn)胰島素釋放,也不會(huì)抑制胰高糖素分泌。當(dāng)葡萄糖水平高于正常濃度時(shí),GLP-1和GIP促進(jìn)胰島素釋放的作用增強(qiáng)。

此外,GLP-1不會(huì)損傷機(jī)體對(duì)低血糖的正常胰高糖素釋放反應(yīng)。GLP-1和GIP的活性受到DPP-4酶的限制,后者可以快速水解腸促胰島激素,產(chǎn)生非活性產(chǎn)物。西格列汀能夠防止DPP-4水解腸促胰島激素,從而增加活性形式的GLP-1和GIP的血漿濃度。通過(guò)增加活性腸促胰島激素水平,西格列汀能夠以葡萄糖依賴(lài)的方式增加胰島素釋放并降低胰高糖素水平。對(duì)于存在高血糖癥的2型糖尿病患者,胰島素和胰高糖素水平發(fā)生的上述變化可降低糖化血紅蛋白A1c(HbA1c)并降低空腹血糖和餐后血糖水平。西格列汀的葡萄糖依賴(lài)性作用機(jī)制與磺酰脲類(lèi)藥物的作用機(jī)制不同,即使在葡萄糖水平較低時(shí),磺酰脲類(lèi)藥物也可增加胰島素分泌,從而在2型糖尿病患者和正常受試者人體中導(dǎo)致低血糖。西格列汀是一種有效和高度選擇性的DPP-4酶抑制劑,在治療濃度下不會(huì)抑制與DPP-4密切相關(guān)的DPP-8或DPP-9。

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(實(shí)習(xí)編輯:王博英)

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