使用藥物的時候總是要注意各個方面的問題，那么，奧卡西平片的藥代動力學(xué)怎樣？

奧卡西平片的藥代動力學(xué)：

吸收：奧卡西平在服用后，迅速且?guī)缀跬耆亟到鉃樗幚砘钚源x物(10-單羥基衍生物，MHD)。

健康男性志愿者空腹一次服用奧卡西平膜衣片600mg后，MHD平均血漿峰值濃度Cmax為34μmol/l，相應(yīng)的達(dá)峰時間為4.5小時。

食物不會影響奧卡西平的吸收度和吸收率，因此，奧卡西平可以空腹或與食物一同服用。

分布：MHD表面分布容積為49升，大約40％的MHD與血清蛋白結(jié)合，特別是白蛋白。在有效的治療范圍內(nèi)，這種結(jié)合不依賴于血漿藥物濃度。奧卡西平和MHD不與α-1酸糖蛋白結(jié)合。

在人體進(jìn)行的一項物質(zhì)平衡研究中，奧卡西平原形僅占血清中總放射活性的2%，MHD占70%，其它次要的代謝產(chǎn)物也很快地被消除。

一天兩次服用奧卡西平，MHD能夠在2-3天內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。此時，MHD的藥代動力學(xué)是線性的。在每天服用奧卡西平300-2400mg之間時，其MHD血漿濃度和劑量之間呈線性關(guān)系。

代謝：肝臟中細(xì)胞酶能夠迅速地將奧卡西平轉(zhuǎn)化為MHD，該物質(zhì)是本品發(fā)揮藥理作用的活性物質(zhì)，MHD進(jìn)一步通過與葡萄糖醛酸結(jié)合而代謝。另外小部分（約占劑量的4%）被氧化成無藥理活性的10，11-二羥基衍生物（DHD）。

消除：奧卡西平主要以代謝物的形式通過腎臟排出。95%以上的藥物通過代謝產(chǎn)物從尿液中排出，其中原形奧卡西平小于1%。不到4%的藥物通過糞便排出。大約80%的藥物以MHD的葡萄糖醛酸結(jié)合形式或以MHD原型通過尿液排出，其中MHD的葡萄糖醛酸結(jié)合形式為49%，MHD原形為27%；無活性的DHD約占3%，奧卡西平的其它結(jié)合物約占13%。

奧卡西平迅速地從血清中消除，半衰期為1.3-2.3個小時。但是，MHD的平均血清半衰期為9.3±1.8個小時。

劑量效應(yīng)關(guān)系：1天2次服用奧卡西平，MHD能夠在2-3天內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。每天服用奧卡西平300-2400mg，在穩(wěn)態(tài)條件下，MHD的藥代動力學(xué)呈線性關(guān)系。

特殊情況下的藥代動力學(xué)

老年人：每日給予奧卡西平單劑量（300mg）和多劑量（600mg/日），MHD在老年志愿者（60-82歲）中的達(dá)峰濃度和AUC值較年輕志愿者（18-32歲）高30-60%。

通過比較年輕和老年志愿者肌酐清除率表明，這種藥代動力學(xué)的差異是由于與年齡相關(guān)的肌酐清除率下降造成的。不需要進(jìn)行特殊的劑量調(diào)整，因為奧卡西平的治療劑量是個體化的。（參見【用法用量】）

兒童：給予單劑量5mg/kg或15mg/kg的奧卡西平，MHD的AUC值（已根據(jù)劑量進(jìn)行校正）在2-5歲的兒童中比在6-12歲的兒童中約低30%。一般而言，對腎功能正常的兒童，其MHD的腎臟清除率（根據(jù)體重）比成年人高。這與MHD消除半衰期的縮短有關(guān)（兒童5-9小時，成人10小時）。

妊娠：由于妊娠期間的生理變化，MHD血漿濃度可能逐漸下降

。

性別：在兒童、成年人或老年人中，均沒有觀察到有性別差異。

肝功能損害的病人：在健康志愿者和有肝功能損害的病人中進(jìn)行了單次口服900mg奧卡西平的藥代動力學(xué)研究。輕到中度的肝功能損害對奧卡西平或MHD的藥代動力學(xué)沒有影響。對有嚴(yán)重肝衰竭的病人，沒有進(jìn)行使用有關(guān)本品的研究。

有腎損害的病人：肌酐清除率和MHD的腎臟清除率之間存在線性關(guān)系。腎臟受損的病人（肌酐清除率[30ml/分），口服單劑量300mg的奧卡西平，MHD消除半衰期最大延長19小時，相應(yīng)的AUC值增加了一倍。

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（實習(xí)編輯：王博英）