使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題，那么，鹽酸帕羅西汀片的藥理毒理是怎樣？
鹽酸帕羅西汀片的藥理毒理：藥理作用
鹽酸帕羅西汀為抗抑郁癥藥，是強(qiáng)效，高選擇性5-HT再攝取抑制劑．可使突觸間隙中5-HT濃度升高．增強(qiáng)中樞5-羥色胺能神經(jīng)功能。僅微弱抑制去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取．與毒蕈堿受體或α1、α2、β-腎上腺素受體、多巴胺受體(D2)、5-HT1受體、5-HT2受體和組胺(H1)受體幾乎沒(méi)有親和力。對(duì)單胺氧化酶無(wú)抑制作用。
毒理研究
遺傳毒性：
帕羅西汀Ames試驗(yàn)，小鼠淋巴瘤試驗(yàn)，程序外DNA合成試驗(yàn)．人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠微核試驗(yàn)及大鼠顯性致死試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性：
給予帕羅西汀15mg/kg/天（以mg/m2計(jì)算，是治療抑郁癥臨床推薦劑量的2.9倍）．大鼠的受孕率下降．在2到52周的毒性研究中．發(fā)現(xiàn)雄性大鼠生殖道不可逆損傷（50mg/kg/天時(shí)可見(jiàn)附睪管上皮空泡．2Smg/kg/天時(shí)伴隨摘子生成抑制的肇丸輸糟管萎縮）。器官形成期大鼠和家兔分別給予帕羅西汀50mg/kg/天和6mg/kg/天（以mg/m2計(jì)算．分別相當(dāng)于治療抑郁癥臨床推薦劑量8和2倍）．未見(jiàn)致畸作用．但是在大鼠妊娠后三個(gè)月及整個(gè)哺乳期連續(xù)給藥．哺乳期的前4天，幼鼠死亡增加．該作用發(fā)生在1g/kg/天．死亡原因尚不清楚。未能確定造成大鼠幼鼠死亡的無(wú)影響劑量。
致癌性
在嚙齒類(lèi)動(dòng)物摻食法給藥兩年的致癌性試驗(yàn)中．小鼠和大鼠的給藥劑量分別達(dá)25mg／kg天和20mg/kg天(以mg/m2計(jì)算，分別相當(dāng)于治療抑郁癥臨床推薦劑量3.9倍)．結(jié)果可見(jiàn)高劑量組雄性大鼠網(wǎng)狀細(xì)胞瘤發(fā)生率顯著增加（對(duì)照．低．中和高劑量組分別為1/0,0/50.0/50和4/50）．淋巴網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞瘤發(fā)生率呈劑量依賴(lài)性增加。雌性大鼠未見(jiàn)影響。小鼠中腫瘤數(shù)呈現(xiàn)劑量相關(guān)性增加．但出現(xiàn)腫瘤的小鼠數(shù)量未見(jiàn)藥物相關(guān)性增加．這些發(fā)現(xiàn)與人類(lèi)的相關(guān)性尚不清楚。
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（實(shí)習(xí)編輯：李建雄）
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