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孕婦及哺乳期婦女可以使用加替沙星眼用凝膠嗎?

來源:方舟健客 發(fā)布時間:2015/8/6 10:42:32
    導讀:大鼠和家兔口服50mg/kg/日加替沙星未發(fā)現致畸作用。而大鼠口服150mg/kg/日可導致胎鼠骨骼/顱面畸形或延遲骨化、前房肥大、體重減輕。圍產期口服200mg/kg/日,出現流產、胎鼠圍產期死亡率增加。

在網絡上,經??梢钥吹胶芏鄿蕥寢尀榱俗约涸摬辉摮运幍氖聝憾m結。加替沙星眼用凝膠(迪友)的主要成份為加替沙星?;瘜W名:1-環(huán)丙基-6-氟-1,4-二氫-8-甲氧基-7-(3-甲基-1-1哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸。 分子式:C19H22FN3O4,分子量:375.40,為無色至淡黃色透明狀凝膠。加替沙星眼用凝膠(迪友)適用于敏感菌所引起的急性細菌性結膜炎。孕婦及哺乳期婦女可以使用加替沙星眼用凝膠嗎?

孕婦及哺乳期婦女用藥:大鼠和家兔口服50mg/kg/日加替沙星未發(fā)現致畸作用。而大鼠口服150mg/kg/日可導致胎鼠骨骼/顱面畸形或延遲骨化、前房肥大、體重減輕。圍產期口服200mg/kg/日,出現流產、胎鼠圍產期死亡率增加。由于缺乏妊娠婦女使用加替沙星的研究資料,孕婦使用加替沙星眼用凝膠(迪友)應咨詢醫(yī)生,權衡利弊后方可使用。加替沙星能在大鼠的乳汁中分泌,是否經人乳汁中分泌尚不清楚。哺乳期婦女應慎重。

加替沙星眼用凝膠1.藥理作用:加替沙星為8-甲氧氟喹諾酮類外消旋化合物,體外具有廣譜的抗革蘭氏陰性和陽性微生物的活性,其R-和S-對映體抗菌活性相同。本品抗菌作用是通過抑制細菌的DNA旋轉酶和拓撲異構酶IⅣ,從而抑制細菌DNA復制、轉錄和修復過程。體外試驗和臨床使用結果均表明,本品對以下微生物的大多數菌株具有抗菌活性:(1)革蘭氏陽性菌:金黃色葡萄球菌(僅限于對甲氧西林敏感的菌株)、肺炎鏈球菌(對青霉素敏感的菌株)。(2)革蘭氏陰性菌:大腸桿菌、流感和副流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯桿菌、卡他莫拉菌、淋病奈瑟菌、奇異變形桿菌。(3)其他微生物:肺炎衣原體、嗜肺性軍團桿菌、肺炎支原體。2.毒理研究:(1)遺傳毒性:Ames試驗中本品對多種菌株無致突變作用,但是體外對沙門氏菌株TA102的有致突變作用。中國倉鼠V79細胞的基因突變和中國倉鼠CHL/IU細胞的遺傳學試驗結果均為陽性。類似的結果在其它喹諾酮類的藥物也可見,這可能是由高濃度下本品對真核生物的IⅡ型DNA拓撲異構酶的抑制作用所致。本品經口和靜脈給藥的小鼠微核試驗、大鼠經口給藥的細胞遺傳學試驗、大鼠經口給藥的DNA修復試驗結果均為陰性。(2)生殖毒性:大鼠經口給予劑量高達200mg/kg(約為眼科推薦最大劑量的4500倍),對大鼠生育力和生殖無不良反應。大鼠和家兔經口給予劑量達50mg/kg(約為眼科推薦最大劑量的1000倍),未見有致畸胎作用。但是,大鼠在器官形成期,經口或靜脈給予劑量分別達200mg/kg和60mg/kg可引起胎仔骨骼畸形;經口或靜脈給予劑量分別≥150mg/kg和≥30mg/kg時,可引起胎仔骨骼骨化延遲,包括出現波形肋骨。提示在此劑量下,有輕度的胎仔毒性。此毒性在其它的喹諾酮類藥物也可見。大鼠在妊娠后期的最初階段經口給藥劑量達200mg/kg,并持續(xù)給藥至哺乳期,可見后期的植入后胚胎丟失增加和新生仔鼠和圍產期的死亡率升高。這些發(fā)現也提示了本品的胎仔毒性。(3)致癌性:B6C3F1小鼠經摻食給藥18月,雌、雄動物劑量分別為90mg/kg和81mg/kg(約為眼科推薦最大劑量的2000倍);Fischer344大鼠經摻食給藥2年,雌、雄動物劑量分別為139mg/kg和47mg/kg(分別約為眼科推薦最大劑量的3000倍和1000倍),結果均未提示本品有促進腫瘤生長的作用,但是雄性動物當劑量達100mg/kg(約為眼科推薦最大劑量的1000倍)時,與對照組相比,可增加巨粒細胞淋巴(LGL)白血病的發(fā)生率,盡管這種增加稍高于已有歷史性對照的范圍,但是并不能認為雄性動物高劑量下的這些發(fā)現會影響到本品臨床用藥的安全性。

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(實習編輯:孫媛媛)

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