藥物之間總是存在相互的用藥禁忌,那么,拉米夫定片與齊多夫定合用可以不?
拉米夫定是一種核苷類似物,具有抑制HIV和HBV的作用。拉米夫定在細(xì)胞內(nèi)代謝為拉米夫定5'-三磷酸鹽,其主要作用方式是作為病毒逆轉(zhuǎn)錄時(shí)的鏈終止物。上述三磷酸鹽在體外選擇性地抑制HIV-1和HIV-2的復(fù)制,它對(duì)于已對(duì)齊多夫定耐藥HIV也有抑制作用。拉米夫定與齊多夫定聯(lián)合應(yīng)用時(shí),在對(duì)抗細(xì)胞培養(yǎng)中的臨床分離株的抗HIV-1活性方面顯示增敏作用。
HIV-1對(duì)拉米夫定耐藥表現(xiàn)為改變M184V氨基酸與逆轉(zhuǎn)錄酶的活性區(qū)域的距離,使兩者更接近。此變異在體外試驗(yàn)和采用含拉米夫定進(jìn)行抗病毒治療的HIV-1感染者中均有發(fā)現(xiàn)。M184V變種對(duì)拉米夫定表現(xiàn)出很低的敏感性,并且在體外試驗(yàn)中顯示較低的病毒復(fù)制能力。體外試驗(yàn)表明:對(duì)齊多夫定耐藥的病毒分離株當(dāng)對(duì)拉米夫定產(chǎn)生耐藥時(shí),該病毒分離株將再度對(duì)齊多夫定敏感,但該項(xiàng)發(fā)現(xiàn)的臨床相關(guān)性尚未被確定。
齊多夫定與拉米夫定合用時(shí),齊多夫定的Cmax中度升高(28%),但總暴露(AUC)水平無顯著變化。齊多夫定對(duì)拉米夫定的藥代動(dòng)力學(xué)無影響。
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(實(shí)習(xí)編輯:李建雄)
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