藥物代謝動(dòng)力學(xué)主要研究機(jī)體對(duì)藥物的處置的動(dòng)態(tài)變化,包括藥物在機(jī)體內(nèi)的吸收、分布、代謝及排泄的過(guò)程。那么草酸艾司西酞普蘭片(來(lái)士普)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)是怎么樣的?
吸收:口服吸收完全,不受食物的影響(口服多次給藥后平均4小時(shí)達(dá)到血漿峰濃度),與西酞普蘭一樣,來(lái)士普的絕對(duì)生物利用度約為80%。
分布:口服給藥后的表觀分布容積(Vα,β/F)約為12-26L/kg。草酸艾司西酞普蘭及其代謝產(chǎn)物的血漿蛋白結(jié)合率約為80%。代謝草酸艾司西酞普蘭在肝臟內(nèi)主要經(jīng)去甲基化合去二甲基化代謝。兩種代謝產(chǎn)物都有藥理活性。另外,N基團(tuán)可被氧化生成N氧化代謝產(chǎn)物。原形藥物及代謝產(chǎn)物可以部分經(jīng)葡萄糖醛酸化排泄。多次給藥后,去甲基化和去二甲基化得代謝產(chǎn)物平均血漿濃度分別是原形藥物濃度的28-31%和<5%。草酸艾司西酞普蘭的去甲基化主要由細(xì)胞色素P450(CYP)2C19酶代謝,CYP3A14和CYP2D6也可能起到部分作用。
消除:多次給藥后消除半衰期約為30小時(shí),口服藥物的血漿清除率(Cloral)約為0.6L/分鐘,藥物的主要代謝產(chǎn)物半衰期更長(zhǎng),來(lái)士普及其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)肝臟(代謝)和腎臟消除,主要以代謝產(chǎn)物形式從尿液中排泄。草酸艾司西酞普蘭的腰帶動(dòng)力學(xué)呈線性,大約在一周后達(dá)穩(wěn)態(tài)血漿濃度,每日劑量10mg的平均穩(wěn)態(tài)血漿濃度為50nmol/L(范圍:20至125nmol/L)。
老年患者(>65歲):與年輕患者相比,老年患者的藥物消除更為緩慢。與年輕的健康受試者相比,老年人的AUC高出50%。
肝功能降低者:目前草酸艾司西酞普蘭尚未在肝功能降低的患者中進(jìn)行過(guò)研究。肝功能降低的患者,西酞普蘭的半衰期約為肝功正?;颊叩?倍(83小時(shí):37小時(shí)),其平均穩(wěn)態(tài)濃度高出60%。代謝產(chǎn)物的藥代動(dòng)力學(xué)尚未在此類人群中進(jìn)行過(guò)研究。西酞普蘭為非立體異構(gòu)選擇性,因此具有藥理活性的S-對(duì)映體的增加幅度目前尚不清楚,因而對(duì)這些結(jié)果應(yīng)謹(jǐn)慎理解。
腎功能降低者:在腎功能降低患者中觀察到西酞普蘭的半衰期延長(zhǎng),血漿藥物濃度輕度升高(CLCR10-53ml/分鐘)。尚未對(duì)代謝產(chǎn)物的血漿濃度進(jìn)行過(guò)研究,但其濃度可能會(huì)升高。多態(tài)性已發(fā)現(xiàn)經(jīng)CYP2C19代謝的慢代謝者,草酸艾司西酞普蘭的血漿濃度是快代謝者的兩倍,而經(jīng)CYP2D6代謝的慢代謝者藥物血漿濃度沒(méi)有明顯變化。
如果您還有疑問(wèn),請(qǐng)咨詢?cè)诰€專家,歡迎撥打服務(wù)電話400-086-5111。方舟健客上藥店,為你提供最專業(yè)最權(quán)威的用藥指南,讓你買(mǎi)得放心,用得舒心,用后開(kāi)心。
(實(shí)習(xí)編緝:羅海媚)
上一篇:過(guò)量服用草酸艾司西酞普蘭片... 下一篇:草酸艾司西酞普蘭片(來(lái)士普)...