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鹽酸伐昔洛韋分散片的藥理毒理是怎么樣?

來(lái)源:方舟健客 發(fā)布時(shí)間:2015/7/15 15:27:41
    導(dǎo)讀:伐昔洛韋是一特異性皰疹病毒抑制劑,為阿昔洛韋(嘌呤核苷類似物)的L-纈氨酸酯。伐昔洛韋在體內(nèi)可能是通過(guò)伐昔洛韋水解酶迅速并幾乎完全轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋和纈氨酸。

使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題,那么,鹽酸伐昔洛韋分散片的藥理毒理是怎么樣?

鹽酸伐昔洛韋分散片的藥理毒理:藥理作用:

伐昔洛韋是一特異性皰疹病毒抑制劑,為阿昔洛韋(嘌呤核苷類似物)的L-纈氨酸酯。伐昔洛韋在體內(nèi)可能是通過(guò)伐昔洛韋水解酶迅速并幾乎完全轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋和纈氨酸。阿昔洛韋在體外具有抑制單純皰疹病毒(HSV)I型和II型水痘帶狀皰疹病毒(VZV)、巨細(xì)胞病毒(CMV)、Epstein-Barr病毒(EBV)和人類皰疹病毒6(HHV-6)的作用。

當(dāng)阿昔洛韋經(jīng)磷酸化形成有活性的三磷酸鹽形式后,能夠抑制皰疹病毒DNA似的合成。磷酸化的第一步需要病毒特異性酶的活性。對(duì)HSV,VZV和EBV,該酶為病毒胸苷激酶(TK),它僅存在于被病毒感染的細(xì)胞內(nèi)。巨細(xì)胞病毒磷酸化的選擇性,至少部分是通過(guò)單磷酸轉(zhuǎn)移酶基因產(chǎn)物UL97來(lái)實(shí)現(xiàn)。因此,阿昔洛韋的選擇性與病毒的特異性酶的活化有關(guān)。進(jìn)一步磷酸化過(guò)程是通過(guò)細(xì)胞激酶來(lái)完成(從單磷酸鹽轉(zhuǎn)化為三磷酸鹽)。阿昔洛韋三磷酸鹽完全抑制病毒多聚酶并摻入到DNA鏈中導(dǎo)致強(qiáng)制性鏈中止,中斷DNA合成,從而阻止病毒復(fù)制。

對(duì)單獨(dú)接受阿昔洛韋治療或預(yù)防患者的大量臨床監(jiān)測(cè)表明,在免疫功能健全的患者中罕見(jiàn)病毒對(duì)阿苷昔洛韋的敏感性降低,這種情況僅在嚴(yán)重免疫抑制的病人,如實(shí)體器官和骨髓移植患者、病人接受抗腫瘤化療以及人類免疫缺陷病毒(HIV)感染者中偶見(jiàn)。

毒理研究:遺傳毒性:伐昔洛韋的如Ames試驗(yàn)'人淋巴細(xì)胞體外細(xì)胞遺傳學(xué)試驗(yàn)、大鼠細(xì)胞遺傳學(xué)試驗(yàn)和未代謝活化條件下的小鼠淋巴瘤細(xì)胞試驗(yàn)結(jié)果均為陰性,而有代謝活化的小鼠淋巴瘤細(xì)胞試驗(yàn)中伐音洛韋出現(xiàn)輕微致突變性。

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(實(shí)習(xí)編輯:李建雄)

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