使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問題,那么,異丙托溴銨氣霧劑的毒理研究是有哪些?
異丙托溴銨氣霧劑的毒理研究:毒理研究表明,愛全樂重復(fù)給藥后,無(wú)氟利昂愛全樂和傳統(tǒng)含有CFC愛全樂兩者毒性相當(dāng)。
長(zhǎng)期毒性:對(duì)大鼠、狗和恒河猴均進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)6個(gè)月的吸入研究,未見不良反應(yīng)的劑量(NOAEL)分別為0.38mg/kg/天,0.18mg/kg/天和0.8mg/kg/天。
組織病理學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)支氣管-肺部系統(tǒng)出現(xiàn)與本品相關(guān)的病理?yè)p害。大鼠給藥18個(gè)月后未見不良反應(yīng)的劑量(NOAEL)為0.5mg/kg/天。
新開發(fā)的劑型(本氫氟烷劑型和乳糖粉末吸入劑型)在大鼠和狗上進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)3個(gè)月的吸入給藥長(zhǎng)期毒性研究,得到的結(jié)果與異丙托溴銨的總體毒性一致。改變主要見于已知抗膽堿能藥物過量后的藥理學(xué)不良反應(yīng)。
遺傳毒性:體外細(xì)菌致突變?cè)囼?yàn)(Ames試驗(yàn))未發(fā)現(xiàn)致突變性。體內(nèi)試驗(yàn)的結(jié)果(微核試驗(yàn)、小鼠顯性致死試驗(yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠骨髓細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)基因試驗(yàn))未顯示用藥后增加染色體的畸變率。
致癌性:在小鼠和大鼠的長(zhǎng)期研究中未發(fā)現(xiàn)致瘤性。
生殖毒性:分別對(duì)小鼠,大鼠和家兔進(jìn)行的試驗(yàn)顯示該藥無(wú)致畸作用。在大鼠試驗(yàn)中,給予導(dǎo)致母體毒性的劑量(50mg/kg體重)后可見死產(chǎn)率升高,且出現(xiàn)胚胎毒性。
當(dāng)在器官發(fā)生期分別給予大鼠吸入1.5mg/kg體重/天及家兔1.8mg/kg體重/天后,未見胚胎毒性。
在大鼠圍產(chǎn)期和哺乳期,口服導(dǎo)致母體毒性的劑量(50,500mg/kg體重/天)會(huì)導(dǎo)致死產(chǎn)率增高、子代體重減輕以及出生后死亡率升高。
口服最高90mg/kg體重/天的劑量對(duì)雌雄大鼠的生育力無(wú)影響。在人體無(wú)孕期及哺乳期使用經(jīng)驗(yàn)。
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(實(shí)習(xí)編輯:李建雄)
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