阿達帕林凝膠如不良反應(yīng)嚴(yán)重,應(yīng)減少用藥次數(shù)或停藥。那么,阿達帕林凝膠的藥理毒理是什么?下面讓小編為你介紹吧。
阿達帕林凝膠的藥理毒理是:
藥理作用:
阿達帕林是一種維甲酸類化合物,在體內(nèi)與體外炎癥模型中被證明具有抗炎特性。阿達帕林的化學(xué)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定,在空氣和光照下不易分解。作用機理方面,阿達帕林同維甲酸一樣與特異的維甲酸核受體結(jié)合,與維甲酸不同的是阿達帕林不與和蛋白結(jié)合的細胞質(zhì)受體相結(jié)合。
在用小鼠建立的動物模型進行的皮膚用藥試驗中證明,阿達帕林可治療粉刺,具有細胞分化和增值的活性。阿達帕林的作用機制被認(rèn)為是通過使毛囊上皮細胞正常分化而減少微小粉刺形成。
在體內(nèi)與體外的標(biāo)準(zhǔn)抗炎分析中,阿達帕林優(yōu)于維甲酸。它可抑制人類多核白細胞的化學(xué)趨化反應(yīng),并可通過抑制花生四烯酸經(jīng)脂氧化反應(yīng)轉(zhuǎn)化為炎癥介質(zhì)來抑制多形核白細胞的代謝。這說明阿達帕林應(yīng)用于痤瘡患處,可緩解由細胞反應(yīng)介導(dǎo)的炎性反應(yīng)。人體臨床試驗研究表明阿達帕林可緩解痤瘡的炎性反應(yīng)(如膿皰和丘疹等)。
毒理研究:
本品在小鼠和大鼠中口服的LD50大于10ml/kg,該藥物長期攝入可能導(dǎo)致一些與過量口服維生素A相關(guān)的副作用。小鼠局部劑量為0.3,0.9和2.6mg/kg/day、大鼠口服劑量為0.15,0.5,和1.5mg/kg/day,即人的每天最大外用劑量的4--75倍,進行致癌試驗研究。口服試驗,雌性大鼠卵細胞性腺瘤和甲狀腺癌的發(fā)生率、雄性大鼠腎上腺髓質(zhì)良性和惡性嗜鉻細胞瘤的發(fā)生率呈現(xiàn)正的線性相關(guān)。無相關(guān)光致癌性試驗結(jié)果,但動物試驗顯示與阿達帕林作用相似的藥物(如維甲酸),暴露于實驗室的紫外線或陽光下,增加癌癥的發(fā)生危險。大鼠口服阿達帕林20mg/kg/天,無生殖毒性。大鼠、兔口服阿達帕林分別達到最大推薦總的人用劑量24倍、48倍時出現(xiàn)致畸作用。
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(實習(xí)編輯:盧錦銳)
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