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瑞格列奈片與酮康唑有什么藥物相互作用?

來源:方舟健客 發(fā)布時(shí)間:2015/7/10 10:55:26
    導(dǎo)讀:酮康唑?yàn)轭惏咨Y(jié)晶性粉末;無(wú)臭,無(wú)味。本品在氯仿中易溶,在甲醇中溶解,在乙醇中微溶,在水中幾乎不溶。熔點(diǎn)本品的熔點(diǎn)為147~151℃。

酮康唑適用于1.全身真菌感染,如全身念珠菌病、副球孢子菌病、組織胞漿菌病、球孢子菌病、芽生菌病。2.由皮真菌和(或)酵母菌引起的皮膚、毛發(fā)和指(趾)的感染(皮真菌病、甲癬、念珠菌性甲周炎、花斑癬、頭皮糠疹癬性毛囊炎及慢性皮膚粘膜念珠菌病等),當(dāng)局部治療無(wú)效或由于感染部位、面積及深度等因素?zé)o法用藥時(shí),可用該品治療。3.應(yīng)用局部治療無(wú)效的慢性、復(fù)發(fā)性陰道念珠菌病。4.用于預(yù)防治療因免疫機(jī)能降低(遺傳性及由疾病或藥物引起)而易發(fā)真菌感染的患者。瑞格列奈片用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍并用。二者并用時(shí)對(duì)控制血糖比各自單獨(dú)使用時(shí)更能達(dá)到協(xié)同功效。瑞格列奈片與酮康唑有什么藥物相互作用?

瑞格列奈片的藥物相互作用如下:

1.已知一些藥物會(huì)影響糖代謝。因此醫(yī)生應(yīng)考慮可能的藥物間相互作用。

2.體外研究表明,瑞格列奈的代謝受CYP2C8和CYP3A4的影響。

3.在健康志愿者中開展的臨床研究數(shù)據(jù)表明,CYP2C8是瑞格列奈的代謝過程中起主要作用的酶,而CYP3A4強(qiáng)抑制劑的作用有限。但如果CYP2C8的作用受到抑制,CYP3A4的影響將會(huì)相對(duì)增強(qiáng)。因此瑞格列奈的代謝和清除可能會(huì)由于細(xì)胞色素酶P450的抑制或誘導(dǎo)作用而發(fā)生改變。因此,與瑞格列奈同時(shí)使用CYP2C8和CYP3A4抑制劑時(shí)應(yīng)格外謹(jǐn)慎。

4.一項(xiàng)在健康志愿者中開展的藥物相互作用研究表明,CYP2C8抑制劑吉非貝齊(每日兩次,每次600mg)與瑞格列奈(單劑量0.25mg)同服,可使健康志愿者血液中瑞格列奈AUC增加8.1倍,Cmax增加24信,清除半衰期(t1/2)從1.3小時(shí)延長(zhǎng)到3.7小時(shí)。這可能導(dǎo)致瑞格列奈降糖作用增強(qiáng)及作用時(shí)間延長(zhǎng)。

5.因此,應(yīng)避免將吉非貝齊與瑞格列奈合用。如果必須合用,應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者的血糖水平,因?yàn)槎吆嫌脮r(shí)可能需要減少瑞格列奈的用藥劑量。在同一研究中,瑞格列奈與吉非貝齊和CYP3A4抑制劑伊曲康唑合用顯示出更強(qiáng)的降糖作用,瑞格列奈AUC增加19.4倍,半衰期從1.3小時(shí)延長(zhǎng)到6.1小時(shí)。

6.甲氧芐啶(每日兩次,每次160mg)是一種弱CYP2C8抑制劑,與瑞格列奈(單劑0.25mg)同服,可使瑞格列奈AUC,Cmax和生物半衰期有輕微的增加(分別為1.6倍,1.4倍和1.2倍),血糖水平增加無(wú)明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。這些缺少藥效學(xué)結(jié)果的數(shù)據(jù)系根據(jù)瑞格列奈低劑量治療獲得。由于尚無(wú)瑞格列奈劑量高于0.25mg與甲氧芐啶劑量高于320mg的合用安全性數(shù)據(jù),因此應(yīng)避免將瑞格列奈與甲氧芐氨嘧啶合用。如果必須合用,應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者的血糖水平,并進(jìn)行嚴(yán)密的臨床監(jiān)測(cè)。

7.利福平是一種CYP3A4強(qiáng)誘導(dǎo)劑,也是CYP2C8誘導(dǎo)劑,在瑞格列奈的代謝過程中同時(shí)起誘導(dǎo)和抑制作用。使用利福平(600mg)先期治療7天,然后與瑞格列奈(單劑4mg)在第7天時(shí)合用,AUC降低了50%(這是誘導(dǎo)和抑制作用的共同結(jié)果)。在最后一次服用利福平24小時(shí)后服用瑞格列奈,瑞格列奈的AUC降低了80%(單獨(dú)誘導(dǎo)作用)。

8.利福平與瑞格列奈合用可能會(huì)降低瑞格列奈的用藥劑量,應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者在開始使用利福平(快速抑制)、增加劑量(混合抑制和誘導(dǎo))和停用利福平(單獨(dú)誘導(dǎo))以及停用利福平約1周后,其誘導(dǎo)作用消失時(shí)的血糖水平,并根據(jù)血糖水平調(diào)節(jié)瑞格列奈的使用劑量。

9.克拉霉素是一種CYP3A4強(qiáng)抑制劑,以每日兩次,每次250mg劑量與瑞格列奈(單劑0.25mg)同服,可使瑞格列奈的暴露量有微弱的增加(AUC增加1.4倍,Cmax增加1.7倍),血清胰島素AUC平均增值增加1.5倍(Cmax增加1.6倍)。服用瑞格列奈(單次給藥4mg)的同時(shí)服用CYP3A4強(qiáng)抑制劑酮康唑(每日200mg),可在一定范圍內(nèi)增加瑞格列奈的暴露量(AUC增加1.2倍,Cmax增加1.6倍),血糖變化低于8%。

10.瑞格列奈與西米替丁、硝苯地平或辛伐他汀合用,所有CYP3A4作用底物均未顯著改變?nèi)鸶窳心蔚乃幋鷦?dòng)力學(xué)參數(shù)。

11.在健康志愿者中進(jìn)行的藥物相互作用研究發(fā)現(xiàn),瑞格列奈對(duì)地高辛、茶堿和法華林的藥代動(dòng)力學(xué)特性無(wú)影響。因此在與瑞格列奈聯(lián)合使用時(shí),無(wú)需調(diào)整這些藥物的劑量。

12.在健康志愿者中開展的一項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)研究表明,合用口服避孕藥(乙炔雌二醇/左炔諾孕酮)雖然會(huì)縮短瑞格列奈的達(dá)峰時(shí)間,但不會(huì)改變?nèi)鸶窳心蔚目偵锢枚戎料嚓P(guān)臨床范圍。瑞格列奈對(duì)左炔諾孕酮的生物利用度沒有具臨床意義的影響,但不能排除對(duì)乙炔雌二醇的生物利用度的影響。

13.下列藥物可能增強(qiáng)和/或延長(zhǎng)瑞格列奈的降血糖作用:吉非貝齊,克拉霉素,酮康唑,伊曲康唑,甲氧芐啶,其他類型抗糖尿病藥物,單胺氧化酶抑制劑(MAOI),非選擇性β受體阻滯劑,血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑,酒精以及促合成代謝的激素。

14.下列藥物可能減弱瑞格列奈的降血糖作用:口服避孕藥,利福平,苯巴比妥和卡馬西平,噻嗪類藥物,皮質(zhì)激素,達(dá)那唑,甲狀腺激素,奧曲肽和擬交感神經(jīng)藥。β受體阻滯劑會(huì)掩蓋低血糖癥狀。當(dāng)接受瑞格列奈治療的患者使用或停止使用這些藥物時(shí),應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者血糖的變化。

筆者提醒您:是藥三分毒,用藥需謹(jǐn)慎!如想對(duì)瑞格列奈片有進(jìn)一步的了解,您可以到方舟健客咨詢我們的專家,或者撥打我們的熱線電話400-086-5111,我們會(huì)有專業(yè)的人士給您提供最專業(yè)的答案。

(實(shí)習(xí)編輯:孫媛媛)

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