使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題,那么,鹽酸可樂(lè)定片的藥理毒理是怎么樣的?
鹽酸可樂(lè)定片的藥理毒理:1.可樂(lè)定是α受體激動(dòng)劑。
2.可樂(lè)定直接激動(dòng)下丘腦及延腦的中樞突觸后膜α2受體,使抑制性神經(jīng)元激動(dòng),減少中樞交感神經(jīng)沖動(dòng)傳出,從而抑制外周交感神經(jīng)活動(dòng)??蓸?lè)定還激動(dòng)外周交感神經(jīng)突觸前膜α2受體,增強(qiáng)其負(fù)反饋?zhàn)饔?,減少末梢神經(jīng)釋放去甲腎上腺素,降低外周血管和腎血管阻力,減慢心率,降低血壓。腎血流和腎小球?yàn)V過(guò)率基本保持不變。直立性癥狀較輕或較少見(jiàn),很少發(fā)生體位性低血壓。
3.鹽酸可樂(lè)定使臥位心輸出量中度(15%~20%)減少,而不改變周?chē)茏枇Γ?5°傾斜時(shí)輕度減少心輸出量和周?chē)茏枇?。長(zhǎng)期治療后心輸出量趨于正常,但周?chē)茏枇Τ掷m(xù)降低。使用可樂(lè)定的患者大部分有心率減慢,但藥物對(duì)血液動(dòng)力學(xué)無(wú)影響。
4.臨床研究證實(shí)可樂(lè)定降低血漿腎素活性、減少醛固酮及兒茶酚胺分泌,但這些藥理作用與抗高血壓作用的確切關(guān)系并不完全清楚。
5.急性使用鹽酸可樂(lè)定刺激兒童和成人的生長(zhǎng)激素釋放,但長(zhǎng)期使用不引起生長(zhǎng)激素水平持續(xù)增高。
6.可樂(lè)定可以治療偏頭疼、痛經(jīng)及絕經(jīng)期潮熱,但其治療機(jī)制不明,可能通過(guò)穩(wěn)定周?chē)馨l(fā)揮作用??赡芡ㄟ^(guò)抑制腦內(nèi)α受體活性戒阿片癮。致癌、致突變及生殖毒性小鼠服用32至46倍人體最大推薦劑量的鹽酸可樂(lè)定132周,無(wú)致癌事件。3倍于人體最大推薦劑量的鹽酸可樂(lè)定對(duì)兔子無(wú)致畸作用,無(wú)紅細(xì)胞毒性作用。鹽酸可樂(lè)定150mcg/kg或約3倍于人體最大推薦劑量時(shí)不影響雄性或雌性小鼠的繁殖能力;但500~2000mcg/kg或10~40倍人體最大推薦劑量,影響雌性小鼠繁殖能力。
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(實(shí)習(xí)編輯:李建雄)
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