再普樂為白色包衣片,除去包衣后顯淺黃色至黃色。再普樂的主要成份為奧氮平。那么,再普樂與氟伏沙明合用是怎樣呢?
再普樂已經(jīng)在體外以及體內(nèi)模型上證明,再普樂與五羥色胺5-HT2受體親和性比與多巴胺D2受體的親和性高。再普樂的電生理研究證明,再普樂選擇性地減少中腦邊緣系統(tǒng)(A10)多巴胺能神經(jīng)元的放電,再普樂對涉及運(yùn)動(dòng)功能的紋狀體通路影響很小,再普樂的動(dòng)物試驗(yàn)中,再普樂具有降低條件性固避反應(yīng)與藥物的抗精神病活性有關(guān),而導(dǎo)致僵直的作用則與藥物的運(yùn)動(dòng)副作用有關(guān)。再普樂口服后吸收良好,再普樂在5~8小時(shí)內(nèi)達(dá)到血漿峰濃度。再普樂的吸收不受食物影響。再普樂口服與靜脈給藥相比的絕對生物利用度尚未確定。
再普樂在肝臟通過結(jié)合和氧化通路代謝。再普樂存在于循環(huán)系統(tǒng)的主要代謝產(chǎn)物是10-N-葡萄糖醛酸,不通過血腦屏障。再普樂的細(xì)胞色素酶P450-CYP1A2和P450-CYP2D6與N-去甲基和2-羥甲基代謝物的形成有關(guān),而這兩個(gè)代謝物在活體動(dòng)物試驗(yàn)中表現(xiàn)出的藥理學(xué)活性均明顯比奧氮平小。再普樂主要的藥理學(xué)活性來源于母藥再普樂。再普樂口服給藥后,再普樂在健康研究者中的平均終末消除半衰期因年齡和性別的不同面有差異。
再普樂與氟伏沙明合用,氟伏沙明是一種P450-1A2抑制劑,可以顯著地抑制再普樂的代謝。給予氟伏沙明后,不吸煙女性再普樂的Cmax平均增加54%,而吸煙男性則平均增加77%。兩者再普樂的AUC值分別平均增加52%和108%。因此對于正在使用氟伏沙明或其它P-45-1A2抑制劑(例如:環(huán)丙沙星)的患者,應(yīng)考慮降低再普樂的初始劑量。而對開始使用P-45-1A2抑制劑的患者,再普樂的用量也應(yīng)適當(dāng)減少。
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(實(shí)習(xí)編緝:張桂平)
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