丙戊酸鈉緩釋片為復(fù)方制劑，其組份為：每片含333mg丙戊酸鈉及145mg丙戊酸（相當(dāng)于500mg丙戊酸鈉）。那么，丙戊酸鈉緩釋片的肝臟毒性是怎樣呢？

丙戊酸鈉緩釋片為白色橢圓形薄膜衣，兩面各有一刻痕，除去薄膜衣后顯白色。丙戊酸鈉緩釋片用于治療全面性及部分性癲癇，以及特殊類型的綜合征。丙戊酸鈉緩釋片亦可用于治療與雙相情感障礙相關(guān)的躁狂發(fā)作。

丙戊酸鈉緩釋片主要通過(guò)中樞神經(jīng)系統(tǒng)來(lái)發(fā)揮其藥理作用。丙戊酸鈉緩釋片的動(dòng)物研宄結(jié)果顯示其可對(duì)抗多種類型的驚厥發(fā)作。丙戊酸鈉緩釋片可降低睡眠中間時(shí)段的周期，同時(shí)增加慢波睡眠時(shí)段。丙戊酸鈉緩釋片的口服生物利用度接近100%；丙戊酸鈉緩釋片大部分藥物在血液中分布，并存在與細(xì)胞外液的快速交換過(guò)程。丙戊酸鈉緩釋片同時(shí)藥物也可在腦脊液（CSF）和大腦總分布。CSF中丙戊酸鹽的濃度與血漿中游離藥物濃度接近。丙戊酸鈉緩釋片的藥物的半衰期為15？17小時(shí)。兒童通常更短。

丙戊酸鈉緩釋片的實(shí)驗(yàn)室及臨床研究結(jié)果顯示丙戊酸鈉緩釋片通過(guò)兩種方式產(chǎn)生抗驚厥作用。丙戊酸鈉緩釋片第一個(gè)作用方式為與血漿及腦中丙戊酸濃度相關(guān)的直接藥理作用。丙戊酸鈉緩釋片第二個(gè)作用方式為間接方式，丙戊酸鈉緩釋片可能與大腦內(nèi)丙戊酸鹽的代謝物有關(guān)，或者與神經(jīng)遞質(zhì)的改變或直接的膜作用有關(guān)。丙戊酸鈉緩釋片目前被廣泛接受的假設(shè)是服用丙戊酸鹽后可導(dǎo)致體內(nèi)γ-氨基丁酸（GABA）水平上升。丙戊酸鈉緩釋片產(chǎn)生治療作用的血清藥物濃度低限通常為40-50mg/L，范圍可放寬至40-100mg/L。丙戊酸鈉緩釋片的肝臟毒性是：

發(fā)生的條件：

有非常罕見(jiàn)嚴(yán)重肝功能損傷包括致死性的病例報(bào)道。

癲癇治療的經(jīng)驗(yàn)表明：風(fēng)險(xiǎn)最大的患者是嬰兒，特別是在使用多種抗驚厥藥物聯(lián)合治療時(shí)，3歲以下及那些有嚴(yán)重發(fā)作的兒童，尤其是患有腦損傷，精神發(fā)育遲緩和/或先天性代謝性疾病或變性疾病。3歲以后以上情況發(fā)生明顯減少，并隨年齡逐漸降低。

大多數(shù)病例中，這種肝臟損傷發(fā)生在治療的前6個(gè)月，通常在第二至第12周之間及多藥聯(lián)合進(jìn)行抗癲癇治療期間。

提示癥狀：

臨床癥狀對(duì)早期診斷是至關(guān)重要的。尤其在下列有風(fēng)險(xiǎn)的患者中出現(xiàn)黃疸的情況時(shí)應(yīng)考慮：

非特異性癥狀：通常突然發(fā)作，例如無(wú)力、厭食、虛弱感和嗜睡，有時(shí)與反復(fù)嘔吐和腹痛有關(guān)。

癲癇患者癥狀復(fù)發(fā)。

應(yīng)告知患者（或孩子的家人），一旦出現(xiàn)以上情況，應(yīng)立即報(bào)告醫(yī)生。應(yīng)馬上進(jìn)行臨床體檢和肝功能的生物學(xué)測(cè)定。

檢驗(yàn)：

在治療開(kāi)始前及治療開(kāi)始后的前6個(gè)月內(nèi)應(yīng)定期對(duì)測(cè)定肝臟功能進(jìn)行監(jiān)測(cè)。

在常規(guī)檢查中，反映蛋白合成、特別是凝血酶原時(shí)間的檢驗(yàn)關(guān)系最密切。如果確定存在異常低下的凝血酶原時(shí)間、特別是合并有其它生物學(xué)異常（纖維蛋白原和凝血因子水平顯著降低；膽紅素濃度增加及轉(zhuǎn)氨酶升高時(shí)，需要停止丙戊酸鈉治療。）作為預(yù)防，如果合并使用水楊酸衍生物，由于本品與后者具有相同的代謝途徑，也應(yīng)停止本品治療。

當(dāng)本品應(yīng)用于既往有肝臟疾病病史的患者時(shí)，應(yīng)該多加注意。對(duì)于應(yīng)用多種抗驚厥藥物的患者、兒童患者、患有先天性代謝疾病的患者、那些伴有智力發(fā)育遲緩的嚴(yán)重驚厥疾病的患者、以及那些患有器質(zhì)性腦疾病的患者而言，這種危險(xiǎn)性尤為突出。

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（實(shí)習(xí)編緝：張桂平）