丙戊酸鈉緩釋片為白色橢圓形薄膜衣,兩面各有一刻痕,除去薄膜衣后顯白色。那么,丙戊酸鈉緩釋片對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用有什么呢?
丙戊酸鈉緩釋片的實(shí)驗(yàn)室及臨床研究結(jié)果顯示丙戊酸鈉緩釋片通過(guò)兩種方式產(chǎn)生抗驚厥作用。丙戊酸鈉緩釋片第一個(gè)作用方式為與血漿及腦中丙戊酸濃度相關(guān)的直接藥理作用。丙戊酸鈉緩釋片第二個(gè)作用方式為間接方式,丙戊酸鈉緩釋片可能與大腦內(nèi)丙戊酸鹽的代謝物有關(guān),或者與神經(jīng)遞質(zhì)的改變或直接的膜作用有關(guān)。丙戊酸鈉緩釋片目前被廣泛接受的假設(shè)是服用丙戊酸鹽后可導(dǎo)致體內(nèi)γ-氨基丁酸(GABA)水平上升。丙戊酸鈉緩釋片產(chǎn)生治療作用的血清藥物濃度低限通常為40-50mg/L,范圍可放寬至40-100mg/L。
丙戊酸鈉緩釋片主要通過(guò)中樞神經(jīng)系統(tǒng)來(lái)發(fā)揮其藥理作用。丙戊酸鈉緩釋片的動(dòng)物研宄結(jié)果顯示其可對(duì)抗多種類型的驚厥發(fā)作。丙戊酸鈉緩釋片可降低睡眠中間時(shí)段的周期,同時(shí)增加慢波睡眠時(shí)段。丙戊酸鈉緩釋片的口服生物利用度接近100%;丙戊酸鈉緩釋片大部分藥物在血液中分布,并存在與細(xì)胞外液的快速交換過(guò)程。丙戊酸鈉緩釋片同時(shí)藥物也可在腦脊液(CSF)和大腦總分布。CSF中丙戊酸鹽的濃度接近。丙戊酸鈉緩釋片的藥物的半衰期為15?17小時(shí)。兒童通常更短。
丙戊酸鈉緩釋片對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用:報(bào)告出現(xiàn)孤立的可逆性帕金森氏癥。極罕見有隱秘的和進(jìn)行性發(fā)作的意識(shí)模糊病例,病情可發(fā)展至完全癡呆,且可在停止治療后數(shù)周至數(shù)月后逆轉(zhuǎn)。意識(shí)模糊:報(bào)道丙戊酸鈉治療中有些病人出現(xiàn)木僵或嗜睡,有時(shí)導(dǎo)致一過(guò)性昏迷(腦?。?。上述癥狀孤立或與治療中驚厥發(fā)生率增加有關(guān),終止丙戊酸鹽治療或降低劑量后會(huì)減輕。當(dāng)聯(lián)合治療(特別是與苯巴比妥合用)或丙戊酸鹽劑量突然增加后,上述癥狀的報(bào)道較多。常常出現(xiàn)孤立的中度高血氨癥而不伴有肝功能檢測(cè)結(jié)果變化,此情況無(wú)需終止治療。高氨血癥伴發(fā)神經(jīng)癥狀也曾見報(bào)道。對(duì)這些病例應(yīng)考慮進(jìn)一步檢查。曾報(bào)道了某些一過(guò)性和/或劑量依賴性的副反應(yīng):脫發(fā)、體位性震顫和嗜睡等。偶有共濟(jì)失調(diào)報(bào)道。
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(實(shí)習(xí)編緝:張桂平)
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