噻托溴銨粉吸入劑，主要成份為噻托溴銨，適用于慢性阻塞性肺病（COPD）的維持治療，包括慢性支氣管炎和肺氣腫，伴隨性呼吸困難的維持治療及急性發(fā)作的預防。那么，噻托溴銨粉吸入劑的說明書有哪幾點？請詳細說明？

噻托溴銨粉吸入劑是處方藥，其詳細說明書有如下幾點：

【主要成份】本品主要成份為噻托溴銨。輔料：乳糖。

【性狀】本品為供吸入用的硬膠囊，內含白色粉末。

【適應癥/功能主治】適用于慢性阻塞性肺?。–OPD）的維持治療，包括慢性支氣管炎和肺氣腫，伴隨性呼吸困難的維持治療及急性發(fā)作的預防。

【用法用量】臨用前，取膠囊1粒放入專用吸入器的刺孔槽內，用手指撳壓按扭，膠囊兩端分別被細針刺孔，然后將口吸器放入口腔深部，用力吸氣，膠囊隨著氣流產生快速旋轉，膠囊中的藥粉即噴出囊殼，并隨氣流進入呼吸道。成人：一次1粒，一日1次。對老年患者、肝功能不全和腎功能不全患者無需調整劑量，但對中重度腎功能不全患者（CLCR＜50ml/min）必須進行密切監(jiān)控。

【不良反應】

1.概述噻托溴銨是非手性四價銨化合物，在水中少量溶解。噻托溴銨以干粉吸入給藥。一般采用吸入途徑給藥時，大部分藥物沉積在胃腸道，只有少量藥物到達靶器官肺。下面所述的藥代動力學資料許多是用高于推薦治療的高劑量得來的。

2.活性成分的特性吸收：給年輕的健康志愿者吸入干粉后，測得的絕對生物利用度為19.5％，提示到達肺的部分生物利用度很高。根據該藥的化學結構（四價銨化合物）和體外試驗結果可以推測，噻托溴銨在胃腸道吸收差（10-15％）。噻托溴銨的口服溶液的絕對生物利用度只有2-3％。噻托溴銨在吸入5分鐘后達到最高血藥濃度。由于其四價銨化合物的特性，食物不影響它的吸收。分布：該藥與血漿蛋白結合率達72%，分布容積為32L/Kg。在穩(wěn)態(tài)時，COPD患者吸入18微克的干粉后5分鐘測得的血藥峰濃度為17-19pg/ml，其后以多室模型的方式迅速下降。穩(wěn)態(tài)的血藥谷濃度為3-4pg/ml。肺的局部濃度未知，但從給藥方式可以看出肺的實際藥物濃度較高。對大鼠進行研究表明，噻托溴銨不能通過血腦屏障。生物轉化：生物轉化的程度非常小，年輕健康志愿者靜注藥物后有74％的劑量以原型從腎臟排泄，從而證明了這一點。噻托溴銨是酯，經非酶方式分解為醇（N-甲基東莨菪醇）和酸（二噻吩羥基乙酸），兩者均不能與毒蕈堿受體結合。在體外用人肝微粒體和人肝細胞進行的實驗表明，一些藥物（小于靜注劑量的20%）經依賴于細胞色素P450的氧化及隨后與谷胱甘肽結合成為各種Ⅱ相代謝物。體外肝微粒體試驗表明，這一酶解通路可被CYP2D6(和3A4)抑制劑、奎尼丁、酮康唑和孕二烯酮抑制。因此CYP2D6和3A4包含在代謝通路中，參與了較小部分藥物的消除。噻托溴銨即使在高于治療濃度時也不抑制肝微粒體中的細胞色素CYP1A1、1A2、2B6、2C9、2C19、2D6、2E1或3A。消除：噻托溴銨的終末消除半衰期在吸入后5和6天之間。年輕健康志愿者靜注后總清除率為880ml/min，個體之間變異性為22%。靜注給予噻托溴銨后主要以原藥的形式經尿液排泄（74%）。吸入干粉后有14%的劑量經尿排出，其余藥物主要為在腸道未被吸收的藥物，經糞便排泄。噻托溴銨的腎臟清除率超過了肌酐清除率，表明藥物是分泌入尿液。COPD患者連續(xù)每日一次吸入，2-3周后達到藥代動力學穩(wěn)態(tài)，其后無進一步的藥物累積。線性/非線性：靜注和干粉吸入給藥后在治療范圍內，噻托溴銨的藥代動力學證明為線性藥代動力學。

3.患者特異性老年患者：正如所有主要經腎臟排泄的藥物一樣，老年患者噻托溴銨的腎清除率下降（年齡小于58歲COPD患者，清除率為326ml/min；年齡大于70歲的COPD患者，清除率為163ml/min）。這可能與腎功能下降有關。噻托溴銨吸入后經尿液的排泄由14%（年輕健康志愿者）下降到約7%（COPD患者），然而，與患者個體之間和個體內變異性（干粉吸入后的AUC0-4增加了43%）相比，COPD患者的血藥濃度并沒有隨年齡的增加而出現顯著改變。腎功能不全患者：與所有其它主要經腎臟排泄的藥物相同，腎功能不全時靜脈注射或干粉吸入血藥濃度均有增加且藥物的腎臟清除率下降。在老年人中較常見的輕度腎功能不全（CLCR50-80ml/min），可以使噻托溴銨血藥濃度輕度增加（靜脈注射后AUC0-4增加39%）。在中重度腎功能不全的COPD患者（CLCR＜50ml/min），靜脈注射噻托溴銨后血藥濃度加倍（AUC0-4增加82%），干粉吸入后的血藥濃度亦增加。肝功能不全患者：肝功能不全對噻托溴銨的藥代動力學無影響。噻托溴銨主要經腎臟排泄清除（年輕健康志愿者為74%），少量以非酶酯分解成無藥理活性的產物。兒科患者：參見[兒童用藥]

4.藥代動力學和藥理學特性之間的相關性藥代動力學和藥理學特性之間無直接相關性。

【禁忌】噻托溴銨吸入性粉末禁用于對噻托溴銨，阿托品或其衍生物，如異丙托溴銨或氧托溴銨或本產品的賦形劑乳糖有過敏反應的患者。

【注意事項】

1、噻托溴銨作為每日一次維持治療的支氣管擴張藥，不應用作支氣管痙攣急性發(fā)作的初始治療，即搶救治療藥物。

2、在吸入噻托溴銨粉末后有可能立即發(fā)生過敏反應。

3、與其它抗膽堿能藥物一樣，對于窄角型青光眼、前列腺增生、或膀胱頸梗阻的患者應謹慎使用。

4、吸入藥物可能引起吸入性支氣管痙攣。

5、與所有主要經腎臟排泄的藥物一樣，對于中、重度腎功能不全（肌酐清除率≤50ml/min）的患者，只有在預期利益大于可能產生的危害時，才能使用噻托溴銨。尚無嚴重腎功能不全患者長期使用噻托溴銨的經驗。

6、膠囊應該密封于囊泡中保存，僅在用藥時取出，取出后應盡快使用，否則藥效會降低，不小心暴露于空氣中的膠囊應丟棄。

7、患者需注意避免將藥物粉末弄入眼內。必須告知患者藥粉誤入眼內可能引起或加重窄角型青光眼、眼睛疼痛或不適、短暫視力模糊、視覺暈輪或彩色影像并伴有結膜充血引起的紅眼和角膜水腫的癥狀。如果出現窄角型青光眼的征象，應停止使用噻托溴銨并立即去看醫(yī)生。

8、口干，是由抗膽堿能治療引起的，長期可引起齲齒。

9、噻托溴銨的使用不得超過一天一次。

10、本膠囊僅供吸入，不能口服。

11、未進行對駕駛和操作機器能力影響的研究。根據在推薦劑量下得到的藥理學和不良反應特性，未有證據顯示會影響駕駛和操作機器的能力。

【兒童用藥】尚沒有兒科患者應用噻托溴銨的經驗，因此年齡小于18歲的患者不推薦使用本品。

【老年患者用藥】老年患者可以按推薦劑量使用本品。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】對于噻托溴銨來說，沒有關于妊娠狀態(tài)下用藥的臨床資料。動物實驗研究顯示出與母體相關的生殖毒性。沒有關于哺乳期婦女使用噻托溴銨的資料。根據對哺乳期嚙齒類動物的研究，少量的噻托溴銨可分泌至乳汁中。因此,噻托溴銨不應用于妊娠或哺乳期婦女，除非預期的利益超過可能對未出生的胎兒或嬰兒帶來的危險。

【包裝】18μg*10s/盒。

【有效期】24月。

【批準文號】H20100194。

【生產企業(yè)】BoehringerIngelheimPharmaGmbH&Co.KG(德國)。

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（實習編輯：李嘉穎）