異維A酸軟膠囊常見的副作用包括皮膚脆性增加、掌跖脫皮、瘀斑,還可出現(xiàn)繼發(fā)感染等。那么,異維A酸軟膠囊的藥理毒理如何?下面讓小編為你介紹吧。
異維A酸軟膠囊的藥理毒理是:
藥理作用:本藥的作用機制尚未完全清楚。用于治療痤瘡時具有縮小皮脂腺組織,抑制皮脂腺活性,減少皮脂分泌,減輕上皮細胞角化及毛囊皮脂腺口的角質(zhì)栓塞,并抑制痤瘡丙酸桿菌數(shù)的生長繁殖。近來研究還表明本藥可調(diào)控與痤瘡發(fā)病機制有關(guān)的炎癥免疫介質(zhì)以及選擇性地結(jié)合維A酸核受體而發(fā)揮治療作用。
毒理研究:
遺傳毒性:兩個實驗室進行了Ames試驗,結(jié)果其中一個為陰性,另一個使用S.typhimuriumTA100菌株標記檢測代謝產(chǎn)物活性時為弱陽性(少于基底的1.6倍)。未見劑量相關(guān)性,且使用其他菌株檢測的結(jié)果均為陰性。此外,其他的一系列遺傳毒性的研究(中國倉鼠細胞研究、小鼠微核試驗、S.cerevisiaeD7系列菌株、人類淋巴細胞的體外斷裂研究、計劃外的DNA合成研究)均為陰性。
生殖毒性:大鼠口服異維A酸2、8或32mg/kg/d(換算為標準體表面積后,分別為臨床推薦劑量1.0mg/kg/d的0.3、1.3或5.3倍),未見性腺功能、生殖力、受精率、妊娠及分娩的變化。但已有試驗表明本品有嚴重致畸作用(見“禁忌與警告”)。
狗使用異維A酸20或60mg/kg/d(以體表面積計,為臨床推薦劑量1.0mg/kg/d的10和30倍)約30周后,可見雙睪丸萎縮。另在進行了顯微鏡檢的樣本中均可發(fā)現(xiàn)明顯的精子生成抑制現(xiàn)象,但仍有部分正常精子存在,所有檢查均未見完全性的生精小管萎縮。
致癌性:雄性及雌性Fischer344鼠口服異維A酸8或32mg/kg/d(以體表面積計,為臨床推薦劑量1.0mg/kg/d的1.3或5.3倍)長達18個月以上,與空白對照組相比,嗜鉻細胞瘤的發(fā)生率與劑量呈相關(guān)性。高劑量組的腎上腺增生發(fā)生率在兩性別也明顯增高。嗜鉻細胞瘤在雄性Fischer344鼠中發(fā)生率相對較高,這種腫瘤與人體的相關(guān)性尚不明確。
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(實習編輯:盧錦銳)
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