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雷米普利片的藥理毒理是怎么樣的?

來源:方舟健客 發(fā)布時間:2015/6/29 14:11:32
    導(dǎo)讀:雷米普利片的藥理毒理是:雷米普利是一個前體藥物,經(jīng)胃腸道吸收后在肝臟水解生成雷米普利拉-具有活性的、強效和長效的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制劑。

使用藥物的時候總是要注意各個方面的問題,那么,雷米普利片的藥理毒理是怎么樣的?

雷米普利片的藥理毒理是:雷米普利是一個前體藥物,經(jīng)胃腸道吸收后在肝臟水解生成雷米普利拉-具有活性的、強效和長效的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制劑。服用雷米普利會導(dǎo)致血漿腎素活性的升高,和血管緊張素Ⅱ及醛固酮血漿濃度的下降。因為血管緊張素Ⅱ的減少,ACE抑制劑可導(dǎo)致外周血管擴張和血管阻力下降,從而產(chǎn)生有益的血流動力學(xué)效應(yīng)。有證據(jù)顯示,組織ACE,尤其是血管系統(tǒng)—而不是循環(huán)中的ACE,是決定血流動力學(xué)效應(yīng)的主要因素。

同激肽酶II一樣,血管緊張素轉(zhuǎn)化酶也能降解緩激肽。有證據(jù)顯示,雷米普利拉引起的ACE抑制,對激肽釋放酶-激肽-前列腺素系統(tǒng)能產(chǎn)生某些效應(yīng)。有人推測這一機制參與了雷米普利的降壓和代謝作用。

高血壓患者服用雷米普利后臥位和立位血壓均下降。在服藥后的1-2小時內(nèi)就產(chǎn)生明顯的降壓效應(yīng);峰值效應(yīng)出現(xiàn)在服藥后的3-6小時;已顯示治療劑量的降壓效應(yīng)至少可以維持24小時。

在一大樣本終點研究(HOPE)中,和安慰劑比較,雷米普利顯著地減少腦卒中、心肌梗死和/或心血管病死亡的發(fā)生率。研究證實,這些有益的效應(yīng)大部分出現(xiàn)在血壓正常的患者,通過使用標(biāo)準(zhǔn)回歸分析技術(shù)顯示,只有部分的有益效應(yīng)是由于相對輕微的血壓下降所致。10mg劑量是目前已批準(zhǔn)的最大安全劑量,并且這一劑量被認為是完全阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)效應(yīng)最可能的劑量,這一點已在先前進行的劑量-范圍研究(SECURE,HEART)中得到證實,HOPE試驗的研究者也采用了這一劑量。此研究和其它一些研究共同提示,ACE抑制劑如雷米普利對心血管系統(tǒng)可能具有其它的直接效應(yīng),這些效應(yīng)可能包括拮抗血管緊張素Ⅱ介導(dǎo)的縮血管效應(yīng),抑制血管平滑肌增生和斑塊破裂,增強血管內(nèi)皮功能,減輕左室肥厚和促進纖溶。對糖尿病患者可能有其它效應(yīng),如對胰島素清除和胰腺血流的影響。

在鼠、兔和猴身上進行的生殖毒理學(xué)研究沒有發(fā)現(xiàn)任何致畸作用。無論雄性還是雌性鼠身上都沒有發(fā)現(xiàn)對生殖能力的損害。妊娠和哺乳期間的雌鼠,每日給予50mg/kg或更大劑量的雷米普利,會使后代產(chǎn)生不可逆的腎臟損害(腎盂的擴張)。

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(實習(xí)編輯:李建雄)

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