替比夫定片用于有病毒復(fù)制證據(jù)以及有血清轉(zhuǎn)氨酶（ALT或AST）持續(xù)升高或肝組織活動(dòng)性病變證據(jù)的慢性乙型肝炎成人患者。那么，使用替比夫定片過(guò)量怎么辦呢？

替比夫定片在表達(dá)HBV的人肝癌細(xì)胞系2.2.15和感染鴨乙型肝炎病毒(DHBV)的原代鴨肝細(xì)胞中，替比夫定片抑制病毒合成的半數(shù)有效濃度(EC50)約為0.2μM。替比夫定片在細(xì)胞培養(yǎng)中替比夫定與阿德福韋酯的抗HBV活性有疊加作用，且不被艾滋病病毒核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑地達(dá)諾新和司他夫定所拮抗。替比夫定片對(duì)人免疫缺陷病毒(HIV)I型無(wú)活性(EC50值(200(M)，而且不拮抗阿巴卡韋、地達(dá)諾新、恩曲他濱、拉米夫定、司他夫定、替諾福韋或齊多夫定的抗HIV活性。

替比夫定片是一種合成的胸腺嘧啶核苷類似物，替比夫定片具有抑制乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸(HBVDNA)聚合酶的活性。替比夫定片可被細(xì)胞激酶磷酸化，轉(zhuǎn)化為具有活性的三磷酸鹽形式，三磷酸鹽在細(xì)胞內(nèi)的半衰期為14小時(shí)。替比夫定片中的替比夫定-5′-三磷酸鹽通過(guò)與HBVDNA聚合酶(逆轉(zhuǎn)錄酶)的天然底物-胸腺嘧啶-5′-三磷酸鹽競(jìng)爭(zhēng)，抑制該酶活性。替比夫定片中的替比夫定-5′-三磷酸鹽摻入病毒DNA可導(dǎo)致DNA鏈合成終止，從而抑制HBV復(fù)制。替比夫定片同時(shí)是HBV第一條鏈(EC50=O.4-1.3μM)與第二條鏈(EC50=0.12-0.24μM)合成的抑制劑，而且對(duì)第二條鏈的抑制作用更明顯。替比夫定片中的替比夫定-5′-三磷酸鹽即使在濃度達(dá)到100μM時(shí)對(duì)人細(xì)胞DNA聚合酶α、β或γ也沒(méi)有抑制作用。替比夫定片在濃度達(dá)l0μM時(shí)，在HepG2細(xì)胞中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)明顯的線粒體毒性。

替比夫定片的藥物過(guò)量：沒(méi)有有意過(guò)量服用替比夫定的信息，但有一名受試者曾無(wú)意中過(guò)量服用，而沒(méi)有出現(xiàn)癥狀。健康受試者接受替比夫定1800mg/日為期4天的劑量，沒(méi)有出現(xiàn)不良事件增多或意料之外的不良事件。替比夫定的最大耐受劑量尚未確定。如果服藥過(guò)量，患者應(yīng)該停止服用替比夫定，并針對(duì)中毒表現(xiàn)對(duì)患者進(jìn)行監(jiān)控，必要時(shí)給予適當(dāng)?shù)囊话阒С种委?。如果服用過(guò)量，可以考慮進(jìn)行血液透析。在單次服用替比夫定200mg后的2小時(shí)內(nèi)，進(jìn)行血液透析4小時(shí)可以清除約23%的替比夫定。

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（實(shí)習(xí)編緝：張桂平）