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替比夫定片是治愈乙型肝炎的藥物嗎?

來源:方舟健客 發(fā)布時間:2015/6/26 2:18:05
    導讀:比夫定片中的替比夫定-5′-三磷酸鹽即使在濃度達到100μM時對人細胞DNA聚合酶α、β或γ也沒有抑制作用。

替比夫定片用于有病毒復制證據(jù)以及有血清轉(zhuǎn)氨酶(ALT或AST)持續(xù)升高或肝組織活動性病變證據(jù)的慢性乙型肝炎成人患者。那么,替比夫定片是治愈乙型肝炎的藥物嗎?

替比夫定片在表達HBV的人肝癌細胞系2.2.15和感染鴨乙型肝炎病毒(DHBV)的原代鴨肝細胞中,替比夫定片抑制病毒合成的半數(shù)有效濃度(EC50)約為0.2μM。替比夫定片在細胞培養(yǎng)中替比夫定與阿德福韋酯的抗HBV活性有疊加作用,且不被艾滋病病毒核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑地達諾新和司他夫定所拮抗。替比夫定片對人免疫缺陷病毒(HIV)I型無活性(EC50值(200(M),而且不拮抗阿巴卡韋、地達諾新、恩曲他濱、拉米夫定、司他夫定、替諾福韋或齊多夫定的抗HIV活性。

替比夫定片是一種合成的胸腺嘧啶核苷類似物,替比夫定片具有抑制乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸(HBVDNA)聚合酶的活性。替比夫定片可被細胞激酶磷酸化,轉(zhuǎn)化為具有活性的三磷酸鹽形式,三磷酸鹽在細胞內(nèi)的半衰期為14小時。替比夫定片中的替比夫定-5′-三磷酸鹽通過與HBVDNA聚合酶(逆轉(zhuǎn)錄酶)的天然底物-胸腺嘧啶-5′-三磷酸鹽競爭,抑制該酶活性。替比夫定片中的替比夫定-5′-三磷酸鹽摻入病毒DNA可導致DNA鏈合成終止,從而抑制HBV復制。替比夫定片同時是HBV第一條鏈(EC50=O.4-1.3μM)與第二條鏈(EC50=0.12-0.24μM)合成的抑制劑,而且對第二條鏈的抑制作用更明顯。替比夫定片中的替比夫定-5′-三磷酸鹽即使在濃度達到100μM時對人細胞DNA聚合酶α、β或γ也沒有抑制作用。替比夫定片在濃度達l0μM時,在HepG2細胞中沒有發(fā)現(xiàn)明顯的線粒體毒性。

替比夫定片并不是治愈乙型肝炎的藥物,目前尚不清楚替比夫定的長期治療效益,尤其不清楚初始的治療應答與疾病的最終轉(zhuǎn)歸(例如肝細胞癌和失代償性肝硬化)之間的關(guān)系。如果停止治療在某些病例中有可能發(fā)生肝臟疾病的惡化。目前尚不能證明服用本品可以減少通過性接觸或血液污染來傳染HBV的風險。

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(實習編緝:張桂平)

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