使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題,那么,非那雄胺片的藥代動(dòng)力學(xué)是怎么樣的?
非那雄胺片的藥代動(dòng)力學(xué):
男性單劑量口服給予C-非那雄胺后,給藥劑量的39%從尿液中以代謝產(chǎn)物的形式(實(shí)際上尿液中沒(méi)有藥物原形)排泄,總量的57%從糞便中排泄。在該項(xiàng)研究中確定的非那雄胺的兩個(gè)代謝產(chǎn)物,在非那雄胺對(duì)5a-還原酶的抑制活性中只起很小部分的作用。
相對(duì)于單劑量靜脈注射相關(guān)劑量,非那雄胺的口服生物利用度大約為80%。該生物利用度不受食物影響。非那雄胺在給藥后2小時(shí)左右達(dá)到最大血漿濃度,在給藥6-8小時(shí)后完全吸收。非那雄胺的平均血漿清除半衰期為6小時(shí)。蛋白結(jié)合率約為93%。非那雄胺血漿清除率和分布容積分別約為165mL/min和76L。
重復(fù)給藥試驗(yàn)證實(shí)非那雄胺隨時(shí)間推移有少量緩慢蓄積。每天給藥5mg后,非那雄胺血漿濃度的穩(wěn)態(tài)谷值為8-10ng/mL,且持續(xù)穩(wěn)定一段時(shí)間。
非那雄胺的消除率在老年患者中有一定程度的降低。隨著年齡的增加,半衰期也延長(zhǎng),18-60歲男性的平均半衰期約為6小時(shí),70歲以上男性的平均半衰期約為8小時(shí)。這一發(fā)現(xiàn)沒(méi)有臨床顯著性,因此不用減低劑量。
伴有慢性腎功能障礙(肌酐清除率在9-55mL/min范圍內(nèi))的病人,單劑量給予C-非那雄胺后的分布與健康志愿者沒(méi)有差別。蛋白結(jié)合在腎功能障礙的患者體內(nèi)也沒(méi)有改變。部分正常時(shí)由腎臟排泄的代謝產(chǎn)物從糞便中排泄。因此出現(xiàn)代謝產(chǎn)物糞便排泄增加,而相應(yīng)地尿液排泄減少。伴有腎功能損害的非透析病人不需調(diào)整藥量。
服用非那雄胺7-10天后病人的腦脊液(CSF)中可回收到非那雄胺,但藥物不是主要集中在CSF中。每天服用本品5mg的患者精液中也回收到非那雄胺。在成年男性中,非那雄胺5g對(duì)血循環(huán)中的DHT水平?jīng)]有影響,而精液中非那雄胺的量比這一劑量還要少50-100倍(見(jiàn)動(dòng)物毒理學(xué),發(fā)育毒性)。
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(實(shí)習(xí)編輯:李建雄)
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