使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題，那么，非那雄胺片的動(dòng)物藥理學(xué)是怎么樣的？

在雄性大鼠和犬體內(nèi)試驗(yàn)中證實(shí)了非那雄胺抑制5a-還原酶和阻止DHT形成的能力。試驗(yàn)是為了證實(shí)前列腺DHT水平的降低或前列腺體積的縮小。大鼠皮下注射0.1mg的非那雄胺4小時(shí)后，出現(xiàn)前列腺DHT濃度的降低。犬口服給予1mg/kg的非那雄胺（18小時(shí)內(nèi)分4次給予），在最后一次給藥后6小時(shí)出現(xiàn)前列腺DHT濃度的降低。這些研究證明了非那雄胺在體內(nèi)可以阻止DHT形成。

DHT濃度的降低導(dǎo)致了前列腺體積減小。性成熟犬口服給予每天1mg/kg的非那雄胺，共6周出現(xiàn)前列腺體積縮小。給藥前和給藥后前列腺體積的比較顯示非那雄胺可以使前列腺體積縮小40%以上。相似效應(yīng)出現(xiàn)于給予睪酮的未成熟雄性去勢(shì)大鼠中?？诜┝繛?.1mg/天的非那雄胺可明顯抑制外源性睪酮對(duì)附屬性腺的生長(zhǎng)作用，這是由于對(duì)5a-還原酶的特異性抑制作用。每天2.5mg的非那雄胺不能抑制外源性DHT對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物精囊和前列腺的促生長(zhǎng)作用。

本品在大鼠前列腺胞液中與雄激素受體沒(méi)有親和力，因此沒(méi)有直接的抗雄激素活性。濃度高達(dá)10M的非那雄胺不能防止H-DHT的結(jié)合，而未標(biāo)記的DHT抑制其結(jié)合，IC50為2.9nM。

在大鼠、小鼠或兔體內(nèi)進(jìn)行的標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)證實(shí)非那雄胺不能抑制促性腺激素分泌或顯示任何抗雌激素、親子宮、抗孕激素、雄激素樣或孕激素樣活性。這些數(shù)據(jù)與非那雄胺是特異性5a-還原酶，沒(méi)有其它激素樣活性相一致。

在肝臟毒性試驗(yàn)中，犬口服給予每天40mg/kg的非那雄胺28天。取靜脈血測(cè)定ALT（SGPT）和AST（SGOT）。兩項(xiàng)轉(zhuǎn)氨酶均沒(méi)有升高，說(shuō)明非那雄胺不會(huì)引起肝臟損傷。

其它一些藥理學(xué)研究用于評(píng)價(jià)非那雄胺對(duì)器官系統(tǒng)和生物學(xué)參數(shù)的影響。犬腎臟、胃或呼吸功能，以及犬和大鼠的心血管功能均沒(méi)有重要改變。

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（實(shí)習(xí)編輯：李建雄）