他克莫司軟膏適用于因潛在危險(xiǎn)而不宜使用傳統(tǒng)療法、或?qū)鹘y(tǒng)療法反應(yīng)不充分、或無法耐受傳統(tǒng)療法的中到重度特應(yīng)性皮炎患者。那么,他克莫司軟膏的注意事項(xiàng)會(huì)是怎樣?
他克莫司軟膏的作用機(jī)制已有一定了解,但是這些發(fā)現(xiàn)與特應(yīng)性皮炎的臨床關(guān)系還不明確。他克莫司軟膏已被證實(shí)可以抑制T淋巴細(xì)胞活化,他克莫司軟膏首先與細(xì)胞內(nèi)蛋白FKBP-12結(jié)合,形成由他克莫司-FKBP-12、鈣、鈣調(diào)蛋白和鈣調(diào)磷酸酶構(gòu)成的復(fù)合物,他克莫司軟膏具有抑制鈣調(diào)磷酸酶的磷酸酶活性,他克莫司軟膏可以阻止活化T細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子(NF-AT)的去磷酸化和易位,NF-AT這種核成分會(huì)啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄形成淋巴因子(例如IL-2,γ干擾素)。
他克莫司軟膏還可以抑制編碼IL-3、IL-4、IL-5、GM-CSF和TNF-的基因的轉(zhuǎn)錄,所有這些因子都參與早期階段的T細(xì)胞活化。他克莫司軟膏可以抑制皮膚肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞內(nèi)已合成介質(zhì)的釋放,下調(diào)朗格罕細(xì)胞表面FCεRI的表達(dá)。他克莫司軟膏治療特應(yīng)性皮炎的作用機(jī)制還不清楚。他克莫司軟膏的注意事項(xiàng)是:
(1)肝腎功能不全、糖尿病、高鉀血癥、心室肥大、有神經(jīng)性毒性表現(xiàn)者,如震顫、頭痛、共濟(jì)失調(diào)、精神狀態(tài)改變等慎用。
(2)對老年患者用藥的臨床數(shù)據(jù)較少,但均提示應(yīng)與其它成人劑量相同。
(3)肝腎移植的維持治療階段,必須持續(xù)使用本品來維持移植物功能。推薦需根據(jù)患者個(gè)體差異來定。在維持治療期間有本品用量逐漸減少的趨勢。劑量調(diào)整主要根據(jù)對排斥反應(yīng)的臨床治療效果和患者的耐受性判斷。
(4)妊娠時(shí)禁用本品,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)(小鼠及兔子)表明,本品具有致畸作用,并且某些劑量還顯示出對母體具有毒性。臨床前及臨床數(shù)據(jù)表明,該藥能透過胎盤。因此在應(yīng)用本品前應(yīng)排除妊娠的可能性。本品能干擾口服避孕藥的代謝,應(yīng)改用其它方式避孕。臨床前兔身上的試驗(yàn)表明,本品分泌進(jìn)乳汁。
(5)哺乳期使用本品的經(jīng)驗(yàn)有限。因不能排除對新生兒的有害影響,婦女患者在使用本品時(shí)不應(yīng)哺乳。
(6)本品用量應(yīng)根據(jù)臨床診斷輔以全血藥物濃度相應(yīng)調(diào)整,其全血藥物濃度在20ng/ml均能取得較好效果。由于其半衰期長,調(diào)整劑量需要幾天時(shí)間才能真正反映其血液中藥物濃度的變化。劑量和血藥濃度的調(diào)節(jié)必須是在負(fù)責(zé)管理患者的移植中心。
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(實(shí)習(xí)編緝:鐘麗冰)
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