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拉莫三嗪片與酶誘導(dǎo)的抗癲癇藥合用是怎樣呢?

來(lái)源:方舟健客 發(fā)布時(shí)間:2015/6/21 1:53:45
    導(dǎo)讀:拉莫三嗪片的實(shí)驗(yàn)表明,拉莫三嗪片當(dāng)單次最高給藥劑量達(dá)450mg時(shí),拉莫三嗪片的藥代動(dòng)力學(xué)曲線仍呈線性。

拉莫三嗪片為淡黃色、方圓形片。一面為多面形,另一面壓印“Lamictal50”(50mg片劑)。那么,拉莫三嗪片與酶誘導(dǎo)的抗癲癇藥合用是怎樣呢?

拉莫三嗪片在腸道內(nèi)吸收迅速、完全,沒(méi)有明顯的首過(guò)代謝。拉莫三嗪片口服給藥后約2.5小時(shí)達(dá)到血漿峰濃度。拉莫三嗪片進(jìn)食后的達(dá)峰時(shí)間稍延遲,但吸收的程度不受影響。拉莫三嗪片的實(shí)驗(yàn)表明,拉莫三嗪片當(dāng)單次最高給藥劑量達(dá)450mg時(shí),拉莫三嗪片的藥代動(dòng)力學(xué)曲線仍呈線性。拉莫三嗪片的穩(wěn)態(tài)時(shí)最高血藥濃度在不同個(gè)體之間差異較大,但在同一個(gè)體,濃度的差異很小。

拉莫三嗪片對(duì)健康成人,平均穩(wěn)態(tài)清除率為39±14mL/min。拉莫三嗪片的清除主要是代謝為葡萄糖醛酸結(jié)合物,然后經(jīng)尿排泄。拉莫三嗪片在尿中排出的原形藥不足10%。拉莫三嗪片在糞便中所排除的與藥物有關(guān)的物質(zhì)僅約為2%。拉莫三嗪片的清除率和半衰期與劑量無(wú)關(guān)。拉莫三嗪片對(duì)健康成人的平均消除半衰期是24~35小時(shí)。UDP-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶已被證實(shí)是拉莫三嗪的代謝酶。拉莫三嗪片在一項(xiàng)Gilbert綜合征的受試者研究中,拉莫三嗪片平均表觀清除率比正常對(duì)照者下降32%,但比值仍在一般人群的范圍內(nèi)。

拉莫三嗪片輕度誘導(dǎo)自身代謝取決于劑量。但無(wú)拉莫三嗪影響其它抗癲癇藥物藥代動(dòng)力學(xué)的證據(jù)。拉莫三嗪片與由細(xì)胞色素P450酶代謝的藥物之間的相互作用也不大可能發(fā)生。拉莫三嗪片的血漿蛋白結(jié)合率約為55%;拉莫三嗪片從血漿蛋白置換出來(lái)引起毒性的可能性極低,拉莫三嗪片的分布容積為0.92~1.22L/kg。

拉莫三嗪片與酶誘導(dǎo)的抗癲癇藥合用,加/不加其他 50mg(每日一次) 100mg(分兩次服) 200-400mg(每?jī)纱畏?為了達(dá)到維持量可每1-2周增加100mg抗癲癇藥(丙戊酸鈉除外) 。

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(實(shí)習(xí)編緝:張桂平)

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