拉莫三嗪片為淡黃色、方圓形片。一面為多面形,另一面壓印“Lamictal50”(50mg片劑)。那么,拉莫三嗪片的添加療法劑量是怎樣呢?
拉莫三嗪片在腸道內(nèi)吸收迅速、完全,沒(méi)有明顯的首過(guò)代謝。拉莫三嗪片口服給藥后約2.5小時(shí)達(dá)到血漿峰濃度。拉莫三嗪片進(jìn)食后的達(dá)峰時(shí)間稍延遲,但吸收的程度不受影響。拉莫三嗪片的實(shí)驗(yàn)表明,拉莫三嗪片當(dāng)單次最高給藥劑量達(dá)450mg時(shí),拉莫三嗪片的藥代動(dòng)力學(xué)曲線仍呈線性。拉莫三嗪片的穩(wěn)態(tài)時(shí)最高血藥濃度在不同個(gè)體之間差異較大,但在同一個(gè)體,濃度的差異很小。
拉莫三嗪片對(duì)健康成人,平均穩(wěn)態(tài)清除率為39±14mL/min。拉莫三嗪片的清除主要是代謝為葡萄糖醛酸結(jié)合物,然后經(jīng)尿排泄。拉莫三嗪片在尿中排出的原形藥不足10%。拉莫三嗪片在糞便中所排除的與藥物有關(guān)的物質(zhì)僅約為2%。拉莫三嗪片的清除率和半衰期與劑量無(wú)關(guān)。拉莫三嗪片對(duì)健康成人的平均消除半衰期是24~35小時(shí)。UDP-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶已被證實(shí)是拉莫三嗪的代謝酶。拉莫三嗪片在一項(xiàng)Gilbert綜合征的受試者研究中,拉莫三嗪片平均表觀清除率比正常對(duì)照者下降32%,但比值仍在一般人群的范圍內(nèi)。
拉莫三嗪片輕度誘導(dǎo)自身代謝取決于劑量。但無(wú)拉莫三嗪影響其它抗癲癇藥物藥代動(dòng)力學(xué)的證據(jù)。拉莫三嗪片與由細(xì)胞色素P450酶代謝的藥物之間的相互作用也不大可能發(fā)生。拉莫三嗪片的血漿蛋白結(jié)合率約為55%;拉莫三嗪片從血漿蛋白置換出來(lái)引起毒性的可能性極低,拉莫三嗪片的分布容積為0.92~1.22L/kg。拉莫三嗪片的添加療法劑量是:
成人及12歲以上兒童:
對(duì)合用丙戊酸鈉的病人,不論其是否服用其他抗癲癇藥,本品的初始劑量為25mg,隔日服用,連服兩周;隨后兩周每日一次,每次25mg。此后,應(yīng)每1-2周增加劑量,最大增加量為25-50mg,直至達(dá)到最佳的療效。通常達(dá)到最佳療效的維持量為每日100-200mg,一次或分兩次服用。
對(duì)那些合用具酶誘導(dǎo)作用的抗癲癇藥的病人,不論是否服用其他抗癲癇藥(丙戊酸鈉除外),本品的初始劑量為50mg,每日一次,連服兩周;隨后兩周每日100mg,分兩次服用。此后,每1-2周增加一次劑量,最大增加量為100mg,直至達(dá)到最佳療效。通常達(dá)到最佳療效的維持量為每日200-400mg,分兩次服用。有些病人需每日服用本品700mg,才能達(dá)到所期望的療效。
在使用其他不明顯抑制或誘導(dǎo)拉莫三嗪葡萄糖醛酸化藥物的患者中,本品的初始劑量為25mg,每日一次,連服兩周;隨后兩周每次50mg,每日一次。此后每1-2周增加一個(gè)劑量水平,增加幅度為50-100mg/日,隨后劑量應(yīng)增加至達(dá)到最佳療效。通常達(dá)到最佳療效的維持量為100-200mg/日,每日一次或分兩次服用。
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(實(shí)習(xí)編緝:張桂平)
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