氯霉素片為糖衣片或薄膜衣片,除去包衣后,顯白色或微帶黃綠色。氯霉素片的主要成份為氯霉素。化學(xué)名:D-蘇式-(-)-N-[α-(羥基甲基)-β-羥基-對(duì)硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺。那么,氯霉素片會(huì)出現(xiàn)灰嬰綜合征嗎?
氯霉素片的分布容積為0.6~1L/kg。氯霉素片的蛋白結(jié)合率約為50%~60%。氯霉素片的血消除半衰期(t1/2β)成人為1.5~3.5小時(shí),氯霉素片對(duì)腎功能損害者為3~4小時(shí),嚴(yán)重肝功能損害者t1/2β延長(zhǎng)(4.6~11.6小時(shí)),出生2周內(nèi)新生兒t1/2β為24小時(shí),2~4周者為12小時(shí),大于1月的嬰幼兒為4小時(shí)。氯霉素片在肝內(nèi)游離藥物的90%與葡糖醛酸結(jié)合為無(wú)活性的氯霉素單葡糖醛酸酯。氯霉素片在24小時(shí)內(nèi)5%~10%以原形由腎小球?yàn)V過(guò)排泄,氯霉素片80%以無(wú)活性的代謝產(chǎn)物由腎小管分泌排泄,氯霉素片口服后約有3%由膽汁分泌排出,1%由糞便排出。透析對(duì)本品的清除無(wú)明顯影響。
氯霉素片口服后吸收迅速而完全,氯霉素片約可吸收給藥量的80%~90%,氯霉素片給藥后1~3小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值。氯霉素片對(duì)成人一次口服12.5mg/kg后,氯霉素片的血藥峰濃度(Cmax)為11.2~18.4mg/L,氯霉素片對(duì)兒童一次口服25mg/kg后,氯霉素片的血藥峰濃度(Cmax)為19~28mg/L。氯霉素片應(yīng)用常用劑量(一日1~2g),可使血藥濃度維持在5~10mg/L。氯霉素片吸收后廣泛分布于全身組織和體液,在肝、腎組織中濃度較高,其余依次為肺、脾、心肌、腸和腦。氯霉素片可透過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦脊液中,氯霉素片用于腦膜無(wú)炎癥時(shí),腦脊液藥物濃度為血藥濃度的21%~50%,腦膜有炎癥時(shí),可達(dá)血藥濃度的45%~89%,新生兒及嬰兒患者可達(dá)50%~99%。氯霉素片也可透過(guò)胎盤屏障進(jìn)入胎兒循環(huán),胎兒血藥濃度可達(dá)母體血藥濃度的30%~80%。氯霉素片還可透過(guò)血眼屏障進(jìn)入房水、玻璃體液,并可達(dá)治療濃度。氯霉素片尚可分泌至乳汁、唾液、腹水、胸水以及滑膜液中。
氯霉素片的灰嬰綜合征,典型的病例發(fā)生在出生后48小時(shí)內(nèi)即投予高劑量的氯霉素,治療持續(xù)3~4日后可發(fā)生灰嬰綜合征,血藥濃度可高達(dá)40~200mg/L。臨床表現(xiàn)為腹脹、嘔吐、進(jìn)行性蒼白、紫紺、微循環(huán)障礙,體溫不升、呼吸不規(guī)則。常發(fā)生在早產(chǎn)兒或新生兒應(yīng)用大劑量氯霉素(按體重一日超過(guò)25mg/kg)時(shí),類似表現(xiàn)亦可發(fā)生在成人或較大兒童應(yīng)用更大劑量(按體重一日約100mg/kg)時(shí)。及早停藥,尚可完全恢復(fù)。
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(實(shí)習(xí)編緝:邵澤妹)
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