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萬艾可的生殖毒性如何?

來源:方舟健客 發(fā)布時間:2015/6/17 14:10:28
    導讀:萬艾可的生殖毒性:雌性大鼠給藥36天、雄性大鼠給藥102天,高達60mg/kg體重/天的西地那非(該劑量所達到的AUC值為人類男性AUC的25倍以上),未見生殖毒性。

萬艾可(枸櫞酸西地那非片,簡稱西地那非),俗稱“偉哥”,由輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)。是全球第一個口服PDE5抑制劑(5型磷酸二酯酶抑制劑),用于治療男性勃起功能障礙(也稱陽痿或ED)。

那么,萬艾可的生殖毒性如何?

萬艾可用于治療勃起功能障礙。用法用量:

1.對大多數(shù)患者,推薦劑量為50mg,在性活動前約1小時按需服用;但在性活動前0.5~4小時內的任何時候服用均可?;谒幮Ш湍褪苄?,劑量可增加至100mg(最大推薦劑量)或降低至25mg。每日最多服用1次。在沒有性刺激時,推薦劑量的西地那非不起作用。

2.下列因素與血漿西地那非水平(AUC)增加有關:年齡65歲以上(增加40%)、肝臟受損(如肝硬化,增加80%)、重度腎損害(肌酐清除率<30ml/min,增加100%)、同時服用強效細胞色素P4503A4抑制劑〔酮康唑、伊曲康唑(增加200%)、紅霉素(增加182%)、saquinavir(增加210%)〕。由于血漿水平較高可能同時增加藥效和不良事件發(fā)生率,故這些患者的起始劑量以25mg為宜。

3.一項在無HIV感染的健康受試者中進行的研究表明,Ritonavir可使西地那非血藥水平顯著增高(AUC增加了11倍。

萬艾可的生殖毒性:雌性大鼠給藥36天、雄性大鼠給藥102天,高達60mg/kg體重/天的西地那非(該劑量所達到的AUC值為人類男性AUC的25倍以上),未見生殖毒性。健康志愿者單劑口服西地那非100mg后,精子的活動力和形態(tài)未受影響。在器官形成階段大鼠和家兔接受高達200 mg/kg 體重/天西地那非,未見致畸性、胚胎毒性或胎兒毒性的證據(jù)。此劑量按mg/m2 計算,分別相當于50kg 受試者MRHD 的20 倍和40 倍。在大鼠產(chǎn)前和產(chǎn)后的發(fā)育實驗中,給藥36 天,安全劑量(NOAEL)為30 mg/kg 體重/天。非妊娠大鼠在這一劑量下的AUC 約為人類AUC 的20 倍。對妊娠婦女沒有進行充分和嚴格對照的西地那非試驗。  

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(實習編輯:陳生)

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