在服用藥物之前，大多數(shù)人都習慣看一下藥物的說明書，了解一下該藥的功能主治、用法用量、注意事項等等。那么，酒石酸伐尼克蘭片的說明書有什么內(nèi)容呢？

【藥品名稱】

通用名稱：酒石酸伐尼克蘭片

商品名稱：酒石酸伐尼克蘭片(暢沛)(啟動裝)

英文名稱：VareniclineTartrateTablets

拼音全碼：JiuShiSuanFaNiKeLanPian(ChangPei)(QiDongZhuang)

【主要成份】主要成份為酒石酸伐尼克蘭。化學名：7，8，9，10-四氫-6，10-亞甲基-6H-吡嗪酰胺[2，3-h]-[3]苯并氮雜卓-(2R，3R)-2，3-二羥基丁二酸鹽(1：1)。

【成份】

分子式：C13H13N3·C4H6O6

分子量：361.36

【性狀】本品為淡藍色薄膜衣片，除去包衣后顯白色。

【適應癥/功能主治】適用于成人戒煙。

【規(guī)格型號】0.5mg*11s+1mg*14s

【用法用量】

本品用于口服。首先按如下方法進行1周的劑量遞增，之后推薦劑量為每日2次，每次1mg。

1.第1-3日：0.5mg，每日1次(白色片)

2.第4-7日：0.5mg，每日2次(白色片)

3.第8日-治療結束：1mg，每日2次(淡藍色片)

4.患者應設定戒煙日期并在此日期前1-2周開始服用本品。

5.對無法耐受本品不良反應的患者，可暫時或長期將劑量降至每日2次，每次0.5mg。

6.本品應用水整片吞服，餐前餐后均可服用。

7.患者應服用本品治療12周。

8.對于經(jīng)12周治療戒煙成功的患者，可考慮續(xù)加一個12周療程，劑量仍為每日2次，每次1mg(見

【不良反應】無論是否接受戒煙治療，戒煙本身即伴隨多種癥狀。例如曾有報道試圖戒煙的患者出現(xiàn)煩躁不安、情緒沮喪、失眠、易怒、挫折感、憤怒、焦慮、注意力無法集中、坐立不安、心率下降、食欲增加或體重增加等。暢沛臨床研究的設計及結果分析中未對所出現(xiàn)的不良事件與藥物或尼古丁戒斷相關性進行區(qū)分。暢沛的多項臨床研究涉及約4000名患者，治療時間最長為1年(平均給藥84天)。如出現(xiàn)不良反應，通常發(fā)生在治療的第1周，嚴重程度大多為輕至中度。不同年齡、種族或性別的不良反應發(fā)生率無差異。完成初始劑量遞增后，患者服用推薦劑量每日2次，每次1mg。報告最多的不良事件為惡心(28.6%)。惡心多數(shù)發(fā)生在治療的早期，嚴重程度為輕至中度，很少導致治療的中斷。因不良事件中斷治療患者的比例，治療組為11.4%，安慰劑組為9.7%。在這些患者中，治療組常見不良事件的治療中斷率為：惡心(2.7%，安慰劑組0.6%)，頭痛(0.6%，安慰劑組1.0%)，失眠(1.3%，安慰劑組1.2%)，及夢境異常(0.2%，安慰劑組0.2%)。下表中所列為治療組發(fā)生率高于安慰劑組的不良反應，均按照系統(tǒng)器官種類及發(fā)生頻率排列：很常見(≥1/10)，常見(≥1/100至<1/10)，少見(≥1/1000至<1/100)，罕見(≥1/10000至<1/1000))。發(fā)生頻率類似的不良反應按由重至輕的順序排列。感染：少見支氣管炎、鼻咽炎、竇炎、真菌感染、病毒感染。代謝與營養(yǎng)異常：常見食欲增加；少見厭食、食欲減退、煩渴。精神異常：很常見夢境異常、失眠；少見驚恐、思維遲鈍、思維異常、情緒不穩(wěn)。神經(jīng)系統(tǒng)異常：很常見頭痛；常見嗜睡、頭暈、味覺障礙；少見震顫、共濟失調(diào)、構音障礙、肌張力亢進、坐立不安、心境惡劣、感覺減退、味覺減退、嗜睡癥、性欲增強、性欲減退。心臟異常：少見心房纖顫、心悸。眼部異常：少見暗點、鞏膜脫色、眼痛、瞳孔散大、畏光、近視、多淚。耳及迷路異常：少見耳鳴。呼吸系統(tǒng)、胸部及縱隔異常：少見呼吸困難、咳嗽、聲音嘶啞、咽喉痛、咽喉刺激、呼吸道充血、鼻竇充血、后鼻滴流、鼻漏、打鼾。胃腸道異常：很常見惡心；常見嘔吐、便秘、腹瀉、腹脹、胃部不適、消化不良、胃腸脹氣、口干；少見嘔血、便血、胃炎、胃食管返流性疾病、腹痛、排便習慣改變、大便異常、噯氣、潰瘍性口炎、牙齦疼痛、舌苔厚膩。皮膚及皮下組織異常：少見全身性皮疹、紅斑、瘙癢癥、痤瘡、多汗、盜汗。肌肉骨骼與結締組織異常：少見關節(jié)僵硬、肌肉痙攣、胸壁痛、肋軟骨炎。腎臟與泌尿異常：少見糖尿、夜尿癥、多尿。生殖系統(tǒng)及乳房異常：少見月經(jīng)過多、陰道分泌物、性功能紊亂。全身異常及給藥部位異常：常見疲勞；少見胸部不適、胸痛、發(fā)熱、發(fā)冷、虛弱、晝夜節(jié)律睡眠紊亂、周身不適、囊腫?？陀^檢查：少見血壓升高、心電圖ST段壓低、心電圖T波波幅減低、心率加快、肝功能檢查異常、血小板計數(shù)減少、體重增加、精液異常、C-反應蛋白升高、血鈣降低。

【禁忌】對暢沛活性成分或任何輔料成份過敏者。

【注意事項】戒煙效應：無論是否接受暢沛治療，戒煙本身引起的生理變化即可改變一些藥物的藥代動力學或藥效學，因此可能需要調(diào)整這些藥物的應用劑量(例如氨茶堿、華法林及胰島素)。吸煙誘導CYP1A2的活性，因此戒煙可能導致CYP1A2底物血漿水平升高。無論是否接受藥物治療，戒煙本身即與潛在精神疾病(如抑郁癥)的惡化相關。有精神病史的患者用藥應予以注意，并應給予相應的建議。尚無癲癇患者應用暢沛的臨床經(jīng)驗。治療結束時，最多有3%的患者出現(xiàn)易怒、吸煙渴求、抑郁和/或失眠等癥狀的增加，這些癥狀與停止應用暢沛相關。因而處方醫(yī)生應告知患者相關信息，并考慮或與患者討論是否需逐漸減量。對駕駛及操作機器能力的影響：暢沛對駕駛及操作機器的能力可能具有輕至中度的影響。暢沛可能引起頭暈及嗜睡，因此可能影響駕駛及操作機器的能力。建議患者首先確定暢沛對其駕駛、操作復雜機器或從事其它具有潛在風險的活動是否有影響，再從事此類活動。藥物濫用和依賴：低于1/1000的患者在暢沛臨床研究中報告欣快感。更高劑量（大于2mg）的暢沛較易引起胃腸道不適，如惡心和嘔吐。臨床研究中未發(fā)現(xiàn)需不斷增加劑量以維持治療效果的證據(jù)，這提示暢沛不會產(chǎn)生耐受。突然停服，不超過3%的患者會出現(xiàn)易激惹和睡眠紊亂。這提示在某些患者中，伐尼克蘭可能產(chǎn)生輕度軀體依賴，但與成癮無關。在1項實驗室的人類濫用傾向研究中，單劑口服1mg的暢沛未在吸煙者中產(chǎn)生明顯的積極或消極的主觀反應。在非吸煙者中，1mg暢沛會產(chǎn)生某些積極主觀反應的增加，但同時伴隨消極的不良反應，特別是惡心的增加。單劑口服3mg暢沛無論對吸煙者還是非吸煙者均會產(chǎn)生不適的主觀反應。

【兒童用藥】由于暢沛在兒童或18歲以下青少年人群中的安全性及有效性數(shù)據(jù)有限，不推薦暢沛應用于該人群（見【藥代動力學】）。

【老年患者用藥】老年患者不需調(diào)整劑量（見【藥代動力學】）。因老年患者更易發(fā)生腎功能減退，處方醫(yī)生應考慮老年患者的腎功能狀況。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠婦女應用暢沛的數(shù)據(jù)有限。動物研究顯示暢沛具有生殖毒性（見【暢沛藥理毒理】）。人類應用的潛在風險不明。妊娠期間不應應用暢沛。尚不明確伐尼克蘭是否在人類乳汁中排泌。動物研究提示伐尼克蘭可排泌至乳汁中。應權衡哺乳對于嬰兒的益處及暢沛治療對于哺乳婦女的益處，以做出繼續(xù)/終止哺乳或繼續(xù)/終止暢沛治療的決定。

【藥物相互作用】基于暢沛的特性及目前的臨床經(jīng)驗，暢沛與其它藥物間未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的相互作用。無需調(diào)整暢沛及以下合并用藥的劑量。體外研究顯示對于主要由細胞色素P450代謝的化合物，暢沛不改變其藥代動力學參數(shù)的可能性不大；由于不到10%的伐尼克蘭經(jīng)代謝清除，對已知影響細胞色素P450系統(tǒng)的活性物質(zhì)，暢沛對其的藥代動力學參數(shù)的影響不大，因此暢沛的劑量不需調(diào)整。體外研究顯示，治療濃度的伐尼克蘭對人腎臟轉(zhuǎn)運蛋白無抑制作用。因此伐尼克蘭不太可能影響通過腎臟分泌清除的活性物質(zhì)(如二甲雙胍-如下所示)。二甲雙胍：暢沛不影響二甲雙胍的藥代動力學參數(shù)。二甲雙胍亦不影響暢沛的藥代動力學參數(shù)。西米替?。和瑫r應用暢沛及西米替丁，暢沛的腎臟清除率降低，其全身暴露量提高29%。腎功能正常的受試者或輕、中度腎功能損傷患者同時應用兩藥不需調(diào)整劑量。對于重度腎功能損傷患者，應避免兩藥同時應用。地高辛：暢沛不改變地高辛的穩(wěn)態(tài)藥代動力學參數(shù)。華法林：暢沛不改變?nèi)A法林的藥代動力學參數(shù)。凝血酶原時間(以INR計)不受伐尼克蘭影響。戒煙本身可能改變?nèi)A法林的藥代動力學參數(shù)。與其它戒煙治療同時應用：安非他酮-伐尼克蘭不改變安非他酮的穩(wěn)態(tài)藥代動力學參數(shù)。尼古丁替代療法(NRT)-將伐尼克蘭與透皮NRT同時給予吸煙者12天，研究最后1日檢測的平均收縮壓明顯降低(平均2.6mmHg)，該變化具有顯著統(tǒng)計學意義。該研究中，聯(lián)合治療組惡心、頭痛、嘔吐、頭暈、消化不良及疲勞的發(fā)生率高于單獨應用NRT治療組。酒精：酒精與暢沛潛在相互作用的臨床資料有限。尚未研究暢沛與其它戒煙療法聯(lián)合應用的安全性及有效性。FDA妊娠分級：C級:動物研究證明藥物對胎兒有危害性（致畸或胚胎死亡等），或尚無設對照的妊娠婦女研究，或尚未對妊娠婦女及動物進行研究。本類藥物只有在權衡對孕婦的益處大于對胎兒的危害之后，方可使用。

【藥物過量】一旦發(fā)生過量，應按要求給予標準支持治療。研究顯示給予終末期腎病患者，伐尼克蘭可經(jīng)透析清除（見【暢沛藥代動力學】），但尚無透析治療藥物過量的經(jīng)驗。

【藥理毒理】伐尼克蘭是煙堿型乙酰膽堿受體α4β2亞型的選擇性部分激動劑，對神經(jīng)中該受體具有高度親和力。伐尼克蘭與α4β2受體結合產(chǎn)生激動作用，同時阻斷尼古丁與該受體結合，這是伐尼克蘭發(fā)揮戒煙作用的機制。體外電生理學研究及體內(nèi)神經(jīng)化學研究顯示，暢沛與神經(jīng)α4β2煙堿型乙酰膽堿受體結合并激發(fā)受體介導的活動，但該作用顯著弱于尼古丁。暢沛能阻斷尼古丁對α4β2受體及中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)的激動作用，而這正是吸煙強化-獎賞作用的潛在神經(jīng)機制。伐尼克蘭對α4β2受體具有高度選擇性，與該受體亞型的結合力強于與其它常見煙堿型受體(α3β4>500倍，α7>3500倍，α1βγδ>20000倍)、非煙堿型受體及轉(zhuǎn)運蛋白（>2000倍）的結合力。此外，伐尼克蘭與5-HT3受體具有中等親和力（Ki=350nM)。

【藥代動力學】吸收：伐尼克蘭一般在口服給藥后3-4小時達到血漿峰濃度。健康志愿者多次口服給藥后，血藥濃度可在4天內(nèi)達到穩(wěn)態(tài)?？诜o藥吸收完全，系統(tǒng)生物利用度高。伐尼克蘭口服生物利用度不受食物和給藥時間的影響。分布：暢沛分布于包括腦組織的各種組織中。穩(wěn)態(tài)表觀分布容積平均為415升(%CV=50)。伐尼克蘭血漿蛋白結合率低(≤20%)，且與年齡及腎功能無關。在嚙齒動物，伐尼克蘭能通過胎盤并在乳汁中排泌。生物轉(zhuǎn)化：伐尼克蘭代謝率很低，92%以原形藥物經(jīng)尿排出，不少于10%以代謝產(chǎn)物排出。尿中的少量代謝產(chǎn)物包括伐尼克蘭-N-氨基甲酰葡萄糖苷酸及羥基伐尼克蘭。體循環(huán)中與伐尼克蘭相關的物質(zhì)91%為原形藥物。體循環(huán)中的少量代謝產(chǎn)物包括伐尼克蘭-N-氨基甲酰葡萄糖苷酸及N-轉(zhuǎn)葡糖基伐尼克蘭。排泄：伐尼克蘭的排泄半衰期約為24小時，其腎臟排泄主要通過腎小球濾過及腎小管借助于有機陽離子轉(zhuǎn)運蛋白OCT2的主動分泌。線性/非線性：單次給藥(0.1-3mg)或重復給藥(1-3mg/日)時，伐尼克蘭具有線性動力學特征。特殊人群的藥代動力學：特定藥代動力學研究及群體藥代動力學分析所顯示，伐尼克蘭的藥代動力學參數(shù)不因年齡、種族、性別、吸煙狀況或合并用藥的不同而發(fā)生有顯著臨床意義的變化。肝功能損傷患者：因暢沛基本不經(jīng)肝臟代謝，肝功能損傷患者應用該藥時其藥代動力學參數(shù)不受影響。腎功能損傷患者：對于輕度腎功能損傷的受試者(估測肌酐清除率>50mL/min且≤80mL/min)，伐尼克蘭藥代動力學參數(shù)無變化。與腎功能正常受試者(估測肌酐清除率>80mL/min)比較，對于中度腎功能損傷(估測肌酐清除率≥30mL/min且≤50mL/min)的患者，伐尼克蘭全身暴露量增加1.5倍。對于重度腎功能損傷(預期肌酐清除率<30mL/min)的受試者，伐尼克蘭的全身暴露量增加2.1倍。對于患有終末期腎病(ESRD)的受試者，伐尼克蘭可經(jīng)血液透析有效清除。老年患者：腎功能正常的老年患者(65-75歲)，伐尼克蘭的藥代動力學參數(shù)與年輕成年受試者類似(見。腎功能減退的老年患者請參考。青少年患者：22名12-17歲(含12歲及17歲)青少年單次服用0.5mg及1mg伐尼克蘭，在2劑量之間伐尼克蘭的藥代動力學參數(shù)基本與劑量成比例。采用藥時曲線下面積(AUC0-∞)評價伐尼克蘭全身暴露量及腎臟清除率，其結果與成人相當。與成人相比，可見青少年的Cmax升高30%，消除半衰期縮短(10.9小時)。體外研究顯示，伐尼克蘭不抑制細胞色素P450(IC50>6400ng/mL)。經(jīng)抑制實驗檢測的P450酶包括：1A2，2A6，2B6，2C8，2C9，2C19，2D6，2E1及3A4/5。研究亦顯示，在人類離體肝細胞伐尼克蘭未誘導細胞色素P4501A2及3A4的活性。因此，對于主要由細胞色素P450酶所代謝的化合物，伐尼克蘭改變其藥代動力學參數(shù)的可能性不大。

【貯藏】密封，30℃以下保存

【包裝】0.5mg*11片+1mg*14片/盒。

【有效期】12月

【執(zhí)行標準】JX20070067

【批準文號】H20130406

【生產(chǎn)企業(yè)】PfizerManufacturingDeutschlandGmbH(德國)

（實習編輯：王博英）

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