藥物代謝動(dòng)力學(xué)主要研究機(jī)體對(duì)藥物的處置的動(dòng)態(tài)變化,包括藥物在機(jī)體內(nèi)的吸收、分布、代謝及排泄的過(guò)程。那么磷酸氟達(dá)拉濱片的藥物代謝動(dòng)力學(xué)是怎么樣的?
磷酸氟達(dá)拉濱在體內(nèi)被快速地去磷酸化成為2F-ara-A,2F-ara-A能被主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)到白血病細(xì)胞內(nèi),在細(xì)胞內(nèi)它首先被再磷酸化為單磷酸鹽,隨后是雙磷酸鹽和三磷酸鹽。三磷酸鹽2F-ara-ATP是細(xì)胞內(nèi)主要的代謝產(chǎn)物,也是目前已知的唯一有細(xì)胞毒作用的代謝產(chǎn)物。
CLL患者白血病淋巴細(xì)胞中的2F-ara-ATP濃度達(dá)峰中位時(shí)間是4小時(shí),峰濃度差異顯著,中位值約為20μM。白血病細(xì)胞內(nèi)的2F-ara-ATP水平遠(yuǎn)高于血漿中2F-ara-A的峰值,這表明藥物在靶位點(diǎn)蓄積。白血病淋巴細(xì)胞體外培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)顯示,細(xì)胞外的2F-ara-A暴露(包括2F-ara-A的濃度和培養(yǎng)時(shí)間)與細(xì)胞內(nèi)2F-ara-ATP的濃縮呈線性關(guān)系。2F-ara-ATP從靶細(xì)胞清除的中位半衰期是15和23小時(shí)。
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(實(shí)習(xí)編緝:羅海媚)
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