藥物代謝動(dòng)力學(xué)主要研究機(jī)體對(duì)藥物的處置的動(dòng)態(tài)變化，包括藥物在機(jī)體內(nèi)的吸收、分布、代謝及排泄的過(guò)程。那么磷酸雌莫司汀膠囊的藥物代謝動(dòng)力學(xué)是怎么樣的？

雌莫司汀磷酸鈉在胃腸道內(nèi)能迅速去磷酸化釋放雌莫司汀和雌酮氮芥，并在前列腺組織中積聚。這些代謝物在血漿中的半衰期為10-20小時(shí)。雌莫司汀和雌酮氮芥在排泄前將進(jìn)一步代謝。小鼠和大鼠口服磷酸雌莫司汀的LD50超過(guò)2000mg/kg，靜脈注射時(shí)小鼠和大鼠的LD50分別是440mg和192mg/kg，狗的LD50為400-800mg/kg。

單次給藥后，主要靶部位為血液淋巴系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和雌、雄性的生殖器官。對(duì)大鼠、狗和猴子進(jìn)行了重復(fù)給藥后的毒性研究。上述動(dòng)物口服和靜脈注射磷酸雌莫司汀后的主要靶部位為血液淋巴系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和雌、雄性生殖器官。

在狗和猴靶器官上產(chǎn)生的改變主要與該化合物的雌激素作用有關(guān)，而大鼠同時(shí)表現(xiàn)出雌激素和細(xì)胞毒作用。尚無(wú)磷酸雌莫司汀生殖和致癌性方面的研究，亦無(wú)完整的致突變性研究。不過(guò)，如其它雌激素和抗有絲分裂劑一樣，磷酸雌莫司汀對(duì)生殖器官的毒性和潛在的致突變和致癌性亦應(yīng)予注意。

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(實(shí)習(xí)編緝：羅海媚)