當(dāng)辛伐他汀片與其它在治療劑量下對細(xì)胞色素P4503A4有明顯抑制作用的藥物或纖維酸類衍生物或煙酸合用時，導(dǎo)致橫紋肌溶解的危險性增高。那么，辛伐他汀片的代謝機(jī)理是怎么樣的?
辛伐他汀片口服吸收后的水解產(chǎn)物在體內(nèi)競爭性地抑制膽固醇合成過程中的限速酶羥甲戊二酰輔酶A還原酶，使膽固醇的合成減少，也使低密度脂蛋白受體合成增加，主要作用部位在肝臟，結(jié)果使血膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平降低，中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平。由此對動脈粥樣硬化和冠心病的防治產(chǎn)生作用。在小鼠，給3～4倍人用劑量可以致癌，但在人類大規(guī)模長期臨床試驗中未見腫瘤發(fā)生增加。已有的研究未發(fā)現(xiàn)該品有致突變作用。
要注意的是，應(yīng)避免辛伐他汀與貝特類或煙酸聯(lián)合用藥。除非脂質(zhì)水平改變的益處很可能超過這種聯(lián)合用藥所增加的危險性。在小規(guī)模、短期并謹(jǐn)慎監(jiān)測的臨床研究中，小劑量的辛伐他汀與貝特類或煙酸合用未引起肌病。HMG-CoA還原酶抑制劑與這些藥物合用通常不會使低密度脂蛋白膽固醇降低更多，但可以進(jìn)一步降低甘油三脂，以及升高高密度脂蛋白膽固醇。
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（實習(xí)編輯：黃承志）
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