服用藥物期間飲食方面也是要非常的注意的,那么，托拉塞米片的藥代動(dòng)力學(xué)是如何？

托拉塞米片的藥代動(dòng)力學(xué)：托拉塞米的生物利用度約80%，受試者間的變異不大，95%CI為75%-89%。藥物吸收后首過效應(yīng)不明顯，口服后1小時(shí)血藥濃度達(dá)到峰值，在2.5mg-200mg劑量范圍內(nèi)，Cmax和AUC與服用劑量呈比例關(guān)系。服藥同時(shí)進(jìn)食可以使達(dá)峰時(shí)間延后30min，但是AUC及利尿效果不受影響。特別的，腎及肝功能不全不會影響托拉塞米的吸收。在正常成人及輕、中度腎臟及心功能不全的患者中，托拉塞米的血漿分布容積為12L-15L。在肝功能不全的患者，血漿分布容積加倍。在正常人，托拉塞米的血漿清除半衰期為3.5小時(shí)。托拉塞米主要通過肝臟代謝(約占總清除的80%)和分泌到尿液(在腎功能正常的情況下，約占20%)清除。托拉塞米的主要代謝產(chǎn)物為無生物活性的羧酸派生物。另外兩種代謝物有一定的利尿活性，但是從臨床的角度看，藥物的代謝意味著藥物作用的終止。托拉塞米的血漿蛋白結(jié)合率很高(＞99%)，很少量的藥物可以通過腎小球?yàn)V過到原尿中。托拉塞米主要是通過近曲小管主動(dòng)分泌到尿液而從腎臟清除。在失代償?shù)某溲?a target="_blank" href="http://www.hbyuguan.com/xnxgpd/jb/xlsj/" name="InnerLinkKeyWord">心力衰竭患者，托拉塞米的肝臟和腎臟清除都減少，可能是因?yàn)楦闻K充血和腎臟血流的減少。在這些患者中，托拉塞米的總清除僅為正常人的50％，同時(shí)藥物的血漿半衰期及AUC相應(yīng)增加，由于腎臟清除減少，分泌到作用部位的藥物及尿鈉排泄相應(yīng)減少。在腎功能衰竭患者，托拉塞米的腎臟清除明顯降低，但總的血漿清除變化不大。分泌到作用部位的藥物及尿鈉排泄相應(yīng)減少。如果給予較高劑量仍能達(dá)到利尿效果。由于肝臟的代謝清除不受影響，托拉塞米總體的血漿清除和血漿半衰期不變。在肝硬化患者，托拉塞米的血漿分布容積、半衰期及腎臟清除都增加，但總的清除不變。托拉塞米在老年人的藥代動(dòng)力學(xué)特征與年輕人相似，除非出現(xiàn)腎功能減退造成腎臟清除減少，但總的血漿清除和清除半衰期不變。

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（實(shí)習(xí)編輯：王博英）