華法林幾乎完全通過(guò)肝臟代謝清除,代謝產(chǎn)物具有微弱的抗凝作用。主要通過(guò)腎臟排泄,很少進(jìn)入膽汁,只有極少量華法林以原形從尿排出,因此腎功能不全的病人不必調(diào)整華法林的劑量。那么,華法林鈉片的主要成分有什么作用?
華法林鈉片的成分是華法林鈉,華法林鈉片為糖衣片,除去糖衣后顯白色。華法林鈉通過(guò)抑制維生素K在肝臟細(xì)胞內(nèi)合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ,從而發(fā)揮抗凝作用。肝臟微粒體內(nèi)的羧基化酶能將上述凝血因子的谷氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)?gamma;-羧基谷氨酸,后者再與鈣離子結(jié)合,才能發(fā)揮其凝血活性。本藥的作用是抑制羧基化酶,對(duì)已經(jīng)合成的上述因子并無(wú)直接對(duì)抗作用,必須等待這些因子在體內(nèi)相對(duì)耗竭后,才能發(fā)揮抗凝效應(yīng),所以本藥起效緩慢,僅在體內(nèi)有效,停藥后藥效持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)(直到維生素K依賴性因子逐漸恢復(fù)到一定濃度后,抗凝作用才消失)。
華法林鈉片是一種消旋混合物,由兩種具有光學(xué)活性的同分異構(gòu)體R型和S型等比例構(gòu)成,通過(guò)消化道迅速吸收,具有很高的生物利用度,健康志愿者口服給藥后在體內(nèi)90分鐘即可達(dá)到最大血藥濃度。消旋華法林的半衰期是36~42小時(shí),通過(guò)結(jié)合血漿蛋白(主要是白蛋白)在體內(nèi)循環(huán)。
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(實(shí)習(xí)編輯:黃承志)
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