華法林鈉片易通過胎盤并致畸胎及中樞神經系統(tǒng)異常。流產或死胎率均高達16—17%。妊娠后期3個月應用可引起母體及胎兒出血及死胎。因此妊娠期禁用本品?？鼓委熆山o予小劑量肝素。那么，華法林鈉片有哪些藥理作用?

華法林鈉片是雙香豆素衍生物，化學結構為3-(a-苯基丙酮)-4-羥基香豆素。在試管內無抗凝血作用，主要在肝臟微粒體內抑制維生素K依賴性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。維生素K能促使維生素K依賴性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的氨基末端谷氨酸羧基化轉變成γ-羧基谷氨酸，羧基化能夠促進維生素K依賴性凝血因子結合到磷脂表面，因此可以加速血液凝固。γ-羧基化需要還原型維生素K(維生素KH2)的參與。雙香豆素通過抑制維生素K環(huán)氧化物還原酶的活性從而阻斷維生素KH2的生成，進而抑制維生素K依賴性凝血因子的γ-羧基化作用。此外，維生素K拮抗劑可以抑制抗凝蛋白C和S的羧基化。

華法林的抗凝效應能被小劑量維生素K1(植物甲萘醌)所拮抗，大劑量維生素K1(通常大于5mg)可以抵抗華法林的作用達一周以上，因為聚集在肝臟的維生素K1可以通過旁路而被維生素K環(huán)氧化物還原酶所還原。

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（實習編輯：黃承志）