恩替卡韋膠囊的主要成分為恩替卡韋。化學(xué)名稱：2-氨基-9-[（1S，3R，4S）-4-羥基-3-羥甲基-2-亞甲基環(huán)戊基]-1，9-二氫-6H-嘌呤-6-酮一水合物。那么，恩替卡韋膠囊的耐藥性是怎樣呢？

恩替卡韋膠囊為鳥嘌呤核苷類似物，恩替卡韋膠囊對乙肝病毒（HBV）多聚酶具有抑制作用。恩替卡韋膠囊能夠通過磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽，恩替卡韋膠囊中的三磷酸鹽在細(xì)胞內(nèi)的半衰期為15小時。恩替卡韋膠囊通過與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭。恩替卡韋膠囊的體外試驗(yàn)表明，恩替卡韋膠囊比其他核苷類似物更有效。

恩替卡韋膠囊的動物模型和人體臨床研究結(jié)果顯示，恩替卡韋膠囊具有極強(qiáng)的抑制乙型肝炎病毒復(fù)制，降低血清病毒DNA水平的作用，恩替卡韋膠囊對耐拉米夫定的突變病毒株仍然有效，且未見明顯的不良反應(yīng)和線粒體毒性。恩替卡韋膠囊的健康人群口服用藥后，恩替卡韋膠囊被迅速吸收，恩替卡韋膠囊0.5到1.5小時達(dá)到峰濃度（Cmax）。恩替卡韋膠囊每天給藥一次，6—10天后可達(dá)穩(wěn)態(tài)，累積量約為兩倍。

恩替卡韋膠囊的內(nèi)容物為白色或類白色顆?；蚍勰６魈婵f膠囊適用于病毒復(fù)制活躍，血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動病變的慢性成人乙型肝炎的治療。

恩替卡韋膠囊的耐藥性，體外研究，在細(xì)胞試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，拉米夫定耐藥的病毒株對恩替卡韋的顯型敏感性降低8至30倍。如果乙肝病毒多聚酶本來就存在對拉米夫定耐藥的氨基酸置換（rtL180M和/或rtM204V/I），再加上rtT184，rtS202或rtM250位點(diǎn)的置換變異，或者在以上兩種變異同時發(fā)生的基礎(chǔ)上，無論是否出現(xiàn)rtI169的置換變異，都會造成對恩替卡韋的顯型敏感性降低更多（>70倍）。

臨床研究，核苷類藥物初治患者：81%的核苷類藥物初治病人在口服恩替卡韋0.5mg/天48周后，病毒載量達(dá)到<300拷貝/mL。HBeAg陽性（AI463022研究，n=219）或HBeAg陰性（AI463027研究，n=211）的核苷類藥物初治患者在治療48周后，基因型分析結(jié)果表明HBV DNA多聚酶的基因沒有發(fā)生與表型耐藥相關(guān)的基因型變異。在AI463022研究中，有2名病人發(fā)生了病毒學(xué)反彈（HBV DNA從最低點(diǎn)上升1個log10），但沒有發(fā)現(xiàn)與恩替卡韋耐藥相關(guān)的基因型或表型證據(jù)。拉米夫定治療失效的患者：22%的拉米夫定失效病人在口服恩替卡韋1.0mg/天48周后，病毒載量達(dá)到<300拷貝/mL。對血清HBV DNA在可測出水平的病人進(jìn)行基因型分析，結(jié)果表明在原先就有拉米夫定耐藥變異（rtL180M和/或rtM204V/I）的病人中，有7%（13/189）的病人在48周內(nèi)出現(xiàn)rtI169，rtT184，rtS202和/或rtSM250等位點(diǎn)與恩替卡韋耐藥相關(guān)的置換變異。在這13名發(fā)生變異的病人中，有3名病人在48周之內(nèi)發(fā)生了病毒學(xué)反彈（HBV DNA從最低點(diǎn)上升≥1個log10），多數(shù)病人在48周之后發(fā)生了病毒學(xué)反彈。

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（實(shí)習(xí)編緝：張桂平）