拉莫三嗪是一種苯基三嗪類化合物,主要作用于電壓依賴性鈉通道,對反復(fù)放電有抑制作用,也可能作用于谷氨酸相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)。那么,特殊患者人群怎么使用拉莫三嗪片呢?
(a)已經(jīng)服用激素類避孕藥的婦女開始用拉莫三嗪:
雖然口服避孕藥可以使拉莫三嗪的清除率升高(參見【注意事項(xiàng)】和【藥物相互作用】),但不需單純根據(jù)患者使用激素類避孕藥,就對所推薦的拉莫三嗪劑量遞增指南做出調(diào)整。劑量遞增應(yīng)當(dāng)按拉莫三嗪是否與丙戊酸鈉(拉莫三嗪的某種酶抑制劑)合用;或者是否與拉莫三嗪的某種酶誘導(dǎo)劑合用;或者拉莫三嗪是否在沒有丙戊酸鈉或者拉莫三嗪葡萄糖醛酸化藥物的情況下加用,遵照所提出指南進(jìn)行劑量遞增(癲癇患者參見表1)。
(b)已經(jīng)服用拉莫三嗪維持劑量但沒有服用拉莫三嗪葡萄醛酸化誘導(dǎo)劑的患者開始用激素類避孕藥:
拉莫三嗪的維持劑量在大部分病例中需要增加,最多可能要增加2倍(參見【注意事項(xiàng)】和【藥物相互作用】)。建議從激素類避孕藥開始服用起,拉莫三嗪劑量每周以50-100mg/天的速度增加,依據(jù)個(gè)體臨床反應(yīng)而定。除非臨床反應(yīng)支持增加更大的劑量,否則劑量增加不應(yīng)該超過這種速度。
(c)已經(jīng)服用拉莫三嗪維持劑量但沒有服用拉莫三嗪葡萄醛酸化誘導(dǎo)劑的患者停用激素類避孕藥:
拉莫三嗪的維持劑量在大部分病例中需要減少最多可能要減少50%(參見【注意事項(xiàng)】和【藥物相互作用】)。建議以每周50-100mg/周逐步降低拉莫三嗪的日劑量(每周不超過日總劑量的25%的速度),降低3周以上,除非臨床反應(yīng)顯示另有說明。
與阿扎那韋/利托那韋聯(lián)合使用
雖然阿扎那韋/利托那韋已被證明可降低拉莫三嗪的血漿濃度(參見【藥物相互作用】),但不需單純根據(jù)患者使用阿扎那韋/利托那韋,就對所推薦的拉莫三嗪劑量遞增指南做出調(diào)整。劑量遞增應(yīng)當(dāng)按拉莫三嗪是否用于丙戊酸鈉(拉莫三嗪的某種酶抑制劑);或者是否拉莫三嗪加用于葡萄糖醛酸化作用的誘導(dǎo)劑;或者拉莫三嗪是否在沒有丙戊酸鈉或者拉莫三嗪葡萄糖醛酸化作用誘導(dǎo)劑的情況下加用,并遵照所提出指南進(jìn)行劑量遞增。在已服用維持劑量的拉莫三嗪,并且未接受葡萄苷酸化作用誘導(dǎo)劑治療的患者中,如果加用阿扎那韋/利托那韋,需要增加拉莫三嗪的劑量,如果停止阿扎那韋/利托那韋治療,需要減少拉莫三嗪的劑量。
肝功能受損患者的劑量
拉莫三嗪的初始、遞增和維持劑量在中度(Child-PughB級)和重度(Child-PughC級)肝功能受損患者通常應(yīng)分別減少約50%和75%。遞增和維持劑量應(yīng)按臨床療效進(jìn)行調(diào)整。
腎功能受損患者的劑量
腎功能受損的患者,在服用拉莫三嗪時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。對于晚期腎衰患者,拉莫三嗪的初始劑量應(yīng)遵循與其他抗癲癇藥物合用時(shí)的用藥方案,對于腎功能明顯受損的患者需減少維持劑量(見【注意事項(xiàng)】)。有關(guān)藥代動(dòng)力學(xué)的詳細(xì)信息,參見【藥代動(dòng)力學(xué)】。
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(實(shí)習(xí)編輯:陳廣海)
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