利福平膠囊與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合用于各種結(jié)核病的初治與復(fù)治,包括結(jié)核性腦膜炎的治療。那么,利福平膠囊的不良反應(yīng)是怎樣?
利福平膠囊口服吸收良好,利福平膠囊服藥后1.5~4小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值。利福平膠囊的成人一次口服600mg后血藥峰濃度(Cmax)為7~9mg/L,6個(gè)月至5歲小兒一次口服10mg/kg,血藥峰濃度(Cmax)為11mg/L。利福平膠囊在大部分組織和體液中分布良好,包括腦脊液,當(dāng)腦膜有炎癥時(shí)腦脊液內(nèi)藥物濃度增加;利福平膠囊在唾液中亦可達(dá)有效治療濃度;利福平膠囊可穿過胎盤。表觀分布容積(Vd)為1.6L/kg。利福平膠囊的蛋白結(jié)合率為80%~91%。利福平膠囊進(jìn)食后服藥可使藥物的吸收減少30%,利福平膠囊的血消除半衰期(t1/2β)為3~5小時(shí),利福平膠囊多次給藥后有所縮短,為2~3小時(shí)。利福平膠囊在肝臟中可被自身誘導(dǎo)微粒體氧化酶的作用而迅速去乙酰化,利福平膠囊成為具有抗菌活性的代謝物去乙酰利福平,水解后形成無(wú)活性的代謝物由尿排出。
利福平膠囊為利福霉素類半合成廣譜抗菌藥,利福平膠囊對(duì)多種病原微生物均有抗菌活性。利福平膠囊對(duì)結(jié)核分枝桿菌和部分非結(jié)核分枝桿菌(包括麻風(fēng)分枝桿菌等)在宿主細(xì)胞內(nèi)外均有明顯的殺菌作用。利福平膠囊對(duì)需氧革蘭陽(yáng)性菌具良好抗菌作用,包括葡萄球菌產(chǎn)酶株及甲氧西林耐藥株、肺炎鏈球菌、其他鏈球菌屬、腸球菌屬、李斯特菌屬、炭疽桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、白喉?xiàng)U菌、厭氧球菌等。利福平膠囊對(duì)需氧革蘭陰性菌如腦膜炎奈瑟球菌、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟球菌亦具高度抗菌活性。利福平膠囊的不良反應(yīng)是:
1.消化道反應(yīng):最為多見,口服本品后可出現(xiàn)厭食、惡心、嘔吐、上腹部不適、腹瀉等胃腸道反應(yīng),發(fā)生率為1.7%~4.0%,但均能耐受。
2.肝毒性為本品的主要不良反應(yīng),發(fā)生率約1%。在療程最初數(shù)周內(nèi),少數(shù)患者可出現(xiàn)血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高、肝腫大和黃疸,大多為無(wú)癥狀的血清氨基轉(zhuǎn)移酶一過性升高,在療程中可行恢復(fù),老年人、酗酒者、營(yíng)養(yǎng)不良、原有肝病或其他因素造成肝功能異常者較易發(fā)生。
3.變態(tài)反應(yīng):大劑量間歇療法后偶可出現(xiàn)"流感樣癥候群",表現(xiàn)為畏寒、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、不適、呼吸困難、頭昏、嗜睡及肌肉疼痛等,發(fā)生頻率與劑量大小及間歇時(shí)間有明顯關(guān)系。偶可發(fā)生急性溶血或腎功能衰竭,目前認(rèn)為其產(chǎn)生機(jī)制屬過敏反應(yīng)。
4.其他:患者服用本品后,大小便、唾液、痰液、淚液等可呈橘紅色。偶見白細(xì)胞減少、凝血酶原時(shí)間縮短、頭痛、眩暈、視力障礙等。
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(實(shí)習(xí)編緝:鐘麗冰)
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