鹽酸拓撲替康膠囊的毒理研究是什么？

來源：方舟健客發(fā)布時間：2015/4/24 22:12:42

導(dǎo)讀：

鹽酸拓撲替康膠囊與其他抗腫瘤藥物合用能提高細胞毒性，其提高程度與腫瘤類型、暴露時間、藥物濃度和用藥順序有關(guān)。那么，鹽酸拓撲替康膠囊的毒理研究是什么？

鹽酸拓撲替康對哺乳動物細胞具有生殖毒性，并可能有致癌作用。拓撲替康能誘導(dǎo)L5178y小鼠淋巴瘤細胞突變和培養(yǎng)的人淋巴細胞發(fā)生裂變，還可引起小鼠骨髓裂變。微生物回復(fù)突變試驗為陰性。

鹽酸拓撲替康為拓撲異構(gòu)酶Ⅰ的抑制劑。拓撲異構(gòu)酶Ⅰ通過誘導(dǎo)DNA單鏈可逆性斷裂，使DNA螺旋鏈松解，拓撲替康與拓撲異構(gòu)薛Ⅰ-DNA復(fù)合物結(jié)合，從而阻礙斷裂的DNA單鏈重新連接。

鹽酸拓撲替康與拓撲異構(gòu)酶Ⅰ和DNA形成的三元復(fù)合物與復(fù)制酶相互作用，造成雙鏈DNA的損傷，而哺乳動物的細胞無法有效修復(fù)損傷的DNA雙鏈。其細胞毒作用是在DNA的合成過程中，是S期細胞周期特異性藥物。

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（實習(xí)編輯：葉燕玲）

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