齊多拉米雙夫定片的主要成份為齊多夫定300mg和拉米夫定150mg/片。已知對(duì)拉米夫定、齊多夫定或?qū)χ苿┲械娜魏钨x形劑過敏者禁用。那么,齊多拉米雙夫定片的孕婦用藥是怎樣呢?
齊多拉米雙夫定片適用于HIV感染的成人及12歲以上兒童,這些病人有進(jìn)行性免疫缺陷(CD4計(jì)數(shù)≤(smallerthanorequalto)500個(gè)/mm3)。齊多拉米雙夫定片可降低HIV-1的病毒量,增加CD4+細(xì)胞數(shù)。臨床結(jié)果表明拉米夫定單獨(dú)和齊多夫定的聯(lián)合治療,或聯(lián)合齊多夫定和其它藥物的方案,結(jié)果能顯著地降低疾病進(jìn)展的危險(xiǎn)率和死亡率。
齊多拉米雙夫定片是有效的選擇性抑制劑。齊多拉米雙夫定片具有強(qiáng)的協(xié)同作用,齊多拉米雙夫定片能抑制細(xì)胞培養(yǎng)中HIV的復(fù)制。齊多拉米雙夫定片可被細(xì)胞內(nèi)激酶逐漸代謝為5'-三磷酸鹽(TP)。拉米夫定-TP及齊多夫定-TP是HIV逆轉(zhuǎn)錄酶的底物競爭性抑制劑。齊多拉米雙夫定片主要抗病毒活性是通過單磷酸鹽的形式摻入到病毒的DNA鏈,從而導(dǎo)致病毒DNA鏈的終止。齊多拉米雙夫定片的三磷鹽酸對(duì)宿主細(xì)胞DNA聚合酶的親和力比對(duì)病毒DNA小得多。
齊多拉米雙夫定片的體外試驗(yàn)中,齊多拉米雙夫定片中的拉米夫定和/或齊多夫定對(duì)HIV的敏感性和臨床治療反應(yīng)之間的關(guān)系仍在研究中。由于體外敏感試驗(yàn)尚未標(biāo)準(zhǔn)化,因而不同的方法學(xué)可有不同的結(jié)果。齊多拉米雙夫定片的臨床試驗(yàn)表明,齊多拉米雙夫定片中的拉米夫定及齊多夫定聯(lián)合使用可減少HIV病毒載量,并增加CD4細(xì)胞的計(jì)數(shù)。齊多拉米雙夫定片的臨床終期試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明,齊多拉米雙夫定片中的拉米夫定單獨(dú)與齊多夫定聯(lián)合用藥,或治療方案中同時(shí)含有齊多夫定,會(huì)顯著降低疾病進(jìn)展及死亡的危險(xiǎn)。
齊多拉米雙夫定片的孕婦用藥:動(dòng)物生殖研究表明,拉米夫定和齊多夫定都能通過胎盤并增加早期胎兒的死亡。拉米夫定能導(dǎo)致兔子早期胚胎的絲網(wǎng)增加,而齊多夫定對(duì)大鼠和兔子都有影響。拉米夫定在動(dòng)物試驗(yàn)中不會(huì)致畸,在大鼠器官形成期給以母體中毒劑量的齊多夫定會(huì)增加畸胎發(fā)生率,而低劑量則發(fā)現(xiàn)有畸胎的產(chǎn)生。動(dòng)物生殖實(shí)驗(yàn)研究無法完全預(yù)示人體反應(yīng),故而建議懷孕的最初3個(gè)月不服用本藥,除非治療對(duì)母體的益處超過對(duì)胎兒造成的危險(xiǎn)性。齊多夫定用于孕婦及新生兒時(shí),可降低HIV經(jīng)母嬰傳播的機(jī)率。但拉米夫定沒有這些數(shù)據(jù)可查,人類妊娠時(shí)使用拉米夫定的安全性尚未肯定??傊谌焉锲?,只有用藥的預(yù)期益處超過可能發(fā)生的危險(xiǎn)時(shí),才能考慮用本藥。
基于在動(dòng)物試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的致癌作用及突變的產(chǎn)生,不能排除本藥對(duì)人有致癌作用的危險(xiǎn)性。齊多夫定對(duì)嚙齒動(dòng)物致癌作用的研究結(jié)果能否適用于人類尚不確定,而在終身服用齊多夫定的嚙齒動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)晚期有陰道瘤的發(fā)生(發(fā)生于連續(xù)19個(gè)月每日使用口服劑量的齊多夫定后)。這些發(fā)現(xiàn)與經(jīng)齊多夫定治療的感染及未感染HIV的嬰兒之間的相關(guān)性尚不清楚。但是應(yīng)將這些發(fā)現(xiàn)告知那些考慮使用本藥的孕婦。
對(duì)雌、雄鼠的研究中,未發(fā)現(xiàn)拉米夫定和齊多夫定對(duì)繁殖力有影響。目前尚無關(guān)于藥物對(duì)女性生殖力影響的資料,未發(fā)現(xiàn)齊多夫定對(duì)男性精子的數(shù)目、形態(tài)及運(yùn)動(dòng)力的影響。
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(實(shí)習(xí)編緝:邵澤妹)
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