齊多夫定膠囊用于治療人類免疫缺陷病毒(HIV)感染的成年人和兒童。禁用于已知對(duì)齊多夫定或制劑中任何成份過敏者。那么,齊多夫定膠囊的致畸性是怎樣呢?
齊多夫定膠囊并且在體內(nèi)試驗(yàn)中,齊多夫定膠囊的臨床有證據(jù)顯示齊多夫定膠囊與拉米夫定的聯(lián)合應(yīng)用可延遲對(duì)齊多夫定耐藥性在抗-逆轉(zhuǎn)錄病毒的病人中的出現(xiàn)。齊多夫定膠囊的研究結(jié)果顯示,齊多夫定膠囊與許多其它抗HIV制劑,特別是拉米夫定、ddI及α干擾素有療效疊加效應(yīng)或協(xié)同作用,齊多夫定膠囊可更有效地抑制HIV在細(xì)胞培養(yǎng)中的復(fù)制。齊多夫定膠囊的體外試驗(yàn)表明,三種核苷類似物或兩種核苷類似物加一種蛋白酶抑制劑較比一種或兩種藥物聯(lián)合使用,可更有效地抑制HIV-l誘導(dǎo)的細(xì)胞病變。
齊多夫定膠囊可以通過胎盤,并可在羊水及胎兒血中檢出。齊多夫定膠囊曾在精液和乳汁中檢出。齊多夫定膠囊對(duì)于兒童,口服給藥0.5-4小時(shí)以后,齊多夫定膠囊腦脊液濃度/血漿濃度的均值分別為0.52-0.85。齊多夫定膠囊在靜脈注射治療輸注1小時(shí)后的1-5小時(shí)內(nèi),腦脊液/血漿藥物濃度的均值為0.87。連續(xù)靜脈滴注,腦脊液/血漿藥物濃度的穩(wěn)態(tài)均值為0.24。齊多夫定膠囊的血漿蛋白結(jié)合率相對(duì)較低(34-38%),目前尚無因競(jìng)爭(zhēng)蛋白結(jié)合位點(diǎn)而出現(xiàn)藥物相互作用的報(bào)道。
齊多夫定膠囊的致畸性:對(duì)懷孕的大鼠和兔子使用齊多夫定的研究顯示可增加早期胎兒死亡的產(chǎn)生。一個(gè)大鼠分離試驗(yàn)到發(fā)現(xiàn)非常接近口服致死劑量時(shí),胎兒畸形的產(chǎn)生增高。在低劑量試驗(yàn)中,未見畸形的產(chǎn)生。由于齊多夫定對(duì)于懷孕期間的使用的數(shù)據(jù)有限,對(duì)于14周內(nèi)孕婦的用藥要在平衡利弊后作出決定。
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(實(shí)習(xí)編緝:鐘燕冰)
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