齊多夫定膠囊用于治療人類免疫缺陷病毒(HIV)感染的成年人和兒童。那么，齊多夫定膠囊的不良反應(yīng)有哪些呢？

齊多夫定膠囊可以通過胎盤，并可在羊水及胎兒血中檢出。齊多夫定膠囊曾在精液和乳汁中檢出。齊多夫定膠囊對于兒童，口服給藥0.5-4小時以后，齊多夫定膠囊腦脊液濃度/血漿濃度的均值分別為0.52-0.85。齊多夫定膠囊在靜脈注射治療輸注1小時后的1-5小時內(nèi)，腦脊液/血漿藥物濃度的均值為0.87。連續(xù)靜脈滴注，腦脊液/血漿藥物濃度的穩(wěn)態(tài)均值為0.24。齊多夫定膠囊的血漿蛋白結(jié)合率相對較低(34-38％)，目前尚無因競爭蛋白結(jié)合位點而出現(xiàn)藥物相互作用的報道。

齊多夫定膠囊并且在體內(nèi)試驗中，齊多夫定膠囊的臨床有證據(jù)顯示齊多夫定膠囊與拉米夫定的聯(lián)合應(yīng)用可延遲對齊多夫定耐藥性在抗-逆轉(zhuǎn)錄病毒的病人中的出現(xiàn)。齊多夫定膠囊的研究結(jié)果顯示，齊多夫定膠囊與許多其它抗HIV制劑，特別是拉米夫定、ddI及α干擾素有療效疊加效應(yīng)或協(xié)同作用，齊多夫定膠囊可更有效地抑制HIV在細(xì)胞培養(yǎng)中的復(fù)制。齊多夫定膠囊的體外試驗表明，三種核苷類似物或兩種核苷類似物加一種蛋白酶抑制劑較比一種或兩種藥物聯(lián)合使用，可更有效地抑制HIV-l誘導(dǎo)的細(xì)胞病變。齊多夫定膠囊的不良反應(yīng)是：

1.成人：最嚴(yán)重的不良反應(yīng)包括貧血癥(必要時輸血)，嗜中性白細(xì)胞減少癥和白細(xì)胞減少。當(dāng)高劑量用藥(1200-1500mg/天)或晚期HIV患者(尤其是治療前骨髓儲量小的患者)，特別是CD4+細(xì)胞數(shù)低于100/mm3患者易出現(xiàn)上述不良反應(yīng)。必要時減少用藥量或停止治療(參照用法用量)。用本品治療前嗜中性粒細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白和血清中維生素B12低的患者，與對乙酰氨基酚同用的患者(參照藥物相互作用)，嗜中性白細(xì)胞減少癥發(fā)生率增加。大規(guī)模安慰劑對照臨床研究中常見的其它不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、厭食、腹痛、頭痛、皮疹、低燒、肌痛、異感癥，失眠，不適，虛弱，消化不良。其中惡心是應(yīng)用齊多夫定時最常見的不良反應(yīng)，其它的不良反應(yīng)發(fā)生率報道的并非均比安慰劑組高。晚期HIV患者用本品治療時常見的不良反應(yīng)有嚴(yán)重頭痛，肌痛，失眠。早期HIV患者用本品治療時常見的不良反應(yīng)有嘔吐，厭食，不適和虛弱。其它出現(xiàn)的不良反應(yīng)包括瞌睡，腹瀉，頭暈，多汗，呼吸困難，腸胃脹氣，味覺異常，胸痛，智力下降，焦慮，尿頻，抑郁癥，全身疼痛，寒戰(zhàn)，咳嗽，蕁麻疹，瘙癢和流感樣綜合癥。這些不良反應(yīng)和其它偶見不良反應(yīng)發(fā)生率安慰劑組和治療組相似。安慰劑對照研究和開放研究表明服用本品幾周后惡心和其它常見不良反應(yīng)發(fā)生率都會降低。服用本品的患者有可能出現(xiàn)下列事件：肌??；各類血細(xì)胞減少伴隨骨髓再生不良和單一的血小板減少癥；乳酸中毒；肝病如伴有脂肪變性的嚴(yán)重的肝腫大；血中肝酶濃度和膽紅素升高；胰腺炎；指甲、皮膚和口腔粘膜色素沉著。上述癥狀可能是疾病發(fā)展的表現(xiàn)也可能是服用本品出現(xiàn)的不良反應(yīng)。上述癥狀和應(yīng)用本品之間的關(guān)系很難判定，特別是晚期HIV病患者應(yīng)用本品治療時。如果癥狀嚴(yán)重，減少或暫停本品治療也許有助于判定和處理這些癥狀。在開放試驗中報道有患者出現(xiàn)驚厥和其它腦病。很難判定這些事件和使用本品之間的關(guān)系。重要證據(jù)表明本品對與HIV有關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)紊亂有全面的益處。

2.兒童：因缺乏安慰劑對照，感染HIV的兒童患者的不良反應(yīng)資料僅限于開放研究。同成年人一樣，最嚴(yán)重的不良反應(yīng)包括貧血癥(必要時輸血)，嗜中性白細(xì)胞減少癥和白細(xì)胞減少癥。必要時調(diào)整劑量(參照用法用量)兒童應(yīng)用本品的不良反應(yīng)和成人應(yīng)用本品的不良反應(yīng)相似。

3.聯(lián)合用藥的不良反應(yīng)本品和HIVD聯(lián)合用藥的安全性資料有限。醫(yī)師應(yīng)全面掌握HIVD性質(zhì)和有關(guān)的不良反應(yīng)。

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（實習(xí)編緝：鐘燕冰）