氯噻酮片的主要成份為主要成分為氯噻酮??蓡为?dú)或與其他降壓藥聯(lián)合應(yīng)用,主要用于治療原發(fā)性高血壓。那么,什么情況慎用氯噻酮片呢?
氯噻酮片口服吸收不完全,氯噻酮片主要與細(xì)胞內(nèi)碳酸酐酶結(jié)合,氯噻酮片與血漿蛋白結(jié)合很少,嚴(yán)重貧血時(shí)與血漿蛋白(主要是白蛋白)的結(jié)合增多。氯噻酮片口服2小時(shí)起作用,氯噻酮片的達(dá)峰時(shí)間為2小時(shí),氯噻酮片的作用持續(xù)時(shí)間為24~72小時(shí)。t1/2為35~50小時(shí),氯噻酮片半衰期和作用持續(xù)時(shí)間顯著長(zhǎng)于其他噻嗪類藥物的原因,是由于本藥主要與紅細(xì)胞碳酸酐酶結(jié)合,故排泄和代謝均較慢。氯噻酮片主要以原形從尿中排泄,氯噻酮片部分在體內(nèi)被代謝,由腎外途徑排泄,膽道不是主要的排泄途徑。
氯噻酮片的降壓作用。氯噻酮片除利尿排鈉作用外,氯噻酮片可能還有腎外作用機(jī)制參與降壓,氯噻酮片可能是增加胃腸道對(duì)Na+的排泄。氯噻酮片對(duì)腎血流動(dòng)力學(xué)和腎小球?yàn)V過(guò)功能的影響,由于腎小管對(duì)水,Na+重吸收減少,腎小管內(nèi)壓力升高,以及流經(jīng)遠(yuǎn)曲小管的Na+-K+交換,K+分泌增多。氯噻酮片可以刺激致密斑通過(guò)管-球反射,使腎內(nèi)腎素、血管緊張素分泌增加,氯噻酮片會(huì)引起腎血管收縮,腎血流量下降,腎小球入球和出球小動(dòng)脈收縮,腎小球?yàn)V過(guò)率也下降。氯噻酮片對(duì)腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率下降,以及對(duì)亨氏袢無(wú)作用,是氯噻酮片利尿作用遠(yuǎn)不如袢利尿藥的主要原因。
下列情況慎用氯噻酮片:①無(wú)尿或嚴(yán)重腎功能減退者(GRF<20ml/min), 因本類藥效果差,應(yīng)用大劑量時(shí)可致藥物蓄積,毒性增加;②糖尿?。虎鄹吣?酸血癥或有痛風(fēng)病史者;④嚴(yán)重肝功能損害者,水、電解質(zhì)紊亂可誘發(fā)肝昏 迷;⑤高鈣血癥;⑥低鈉血癥;⑦紅斑狼瘡,可加重病情或誘發(fā)活動(dòng);⑧胰腺炎; ⑨交感神經(jīng)切除者(降壓作用加強(qiáng));⑩有黃疸的嬰兒。
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(實(shí)習(xí)編緝:陳志方)
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