氯噻酮片的主要成份為主要成分為氯噻酮。可單獨或與其他降壓藥聯(lián)合應用,主要用于治療原發(fā)性高血壓。那么,氯噻酮片的不良反應有哪些呢?
氯噻酮片的降壓作用。氯噻酮片除利尿排鈉作用外,氯噻酮片可能還有腎外作用機制參與降壓,氯噻酮片可能是增加胃腸道對Na+的排泄。氯噻酮片對腎血流動力學和腎小球濾過功能的影響,由于腎小管對水,Na+重吸收減少,腎小管內壓力升高,以及流經(jīng)遠曲小管的Na+-K+交換,K+分泌增多。氯噻酮片可以刺激致密斑通過管-球反射,使腎內腎素、血管緊張素分泌增加,氯噻酮片會引起腎血管收縮,腎血流量下降,腎小球入球和出球小動脈收縮,腎小球濾過率也下降。氯噻酮片對腎血流量和腎小球濾過率下降,以及對亨氏袢無作用,是氯噻酮片利尿作用遠不如袢利尿藥的主要原因。
氯噻酮片口服吸收不完全,氯噻酮片主要與細胞內碳酸酐酶結合,氯噻酮片與血漿蛋白結合很少,嚴重貧血時與血漿蛋白(主要是白蛋白)的結合增多。氯噻酮片口服2小時起作用,氯噻酮片的達峰時間為2小時,氯噻酮片的作用持續(xù)時間為24~72小時。t1/2為35~50小時,氯噻酮片半衰期和作用持續(xù)時間顯著長于其他噻嗪類藥物的原因,是由于本藥主要與紅細胞碳酸酐酶結合,故排泄和代謝均較慢。氯噻酮片主要以原形從尿中排泄,氯噻酮片部分在體內被代謝,由腎外途徑排泄,膽道不是主要的排泄途徑。氯噻酮片的不良反應是:
大多數(shù)不良反應與劑量和療程有關。
(1)水、電解質紊亂所致的副作用較為常見。低鉀血癥較易發(fā)生與噻嗪類利尿藥排鉀作用有關,長期缺鉀可損傷腎小管,嚴重失鉀可引起腎小管上皮的空泡變化,以及引起嚴重快速性心率失常等異位心率。低氯性堿中毒或低氯、低鉀性堿中毒、噻嗪類特別是氫氧噻嗪常明顯增加氯化物的排泄。此外低鈉血癥亦不罕見,導致中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及加重腎損害。脫水造成血容量和腎血流量減少亦可引起腎小球慮過率降低。上述水、電介質紊亂的臨床常見反應有口干、煩渴、肌肉痙攣、惡心、嘔吐和極度疲乏無力等。
(2)高糖血癥??墒固悄土拷档?,血糖升高,此可能與抑制胰島素釋放有關。
(3)高尿酸血癥。干擾腎小管排泄尿酸,少數(shù)可誘發(fā)痛風發(fā)作。由于通常無關節(jié)疼痛,故高尿酸血癥易被忽視。
(4)過敏反應,如皮疹、蕁麻疹等,但較為少見。
(5)血白細胞減少或缺乏癥、血小板減少性紫癜等亦少見。
(6)其他,如膽囊炎、胰腺炎、性功能減退、光敏感、色覺障礙等,但較罕見。
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(實習編緝:陳志方)
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