比卡魯胺膠囊的內(nèi)容物為白色活類白色顆粒。主要成份為比卡魯胺。其化學(xué)名為:(2R)-N-[4-氰基-3-三氟甲基苯基]-3-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-羥基-2-甲基丙酰胺。那么,比卡魯胺膠囊的藥物相互作用是怎樣呢?
比卡魯胺膠囊的臨床上停用可在部分患者中引起抗雄激素撤藥性綜合癥。比卡魯胺膠囊是消旋物,比卡魯胺膠囊的抗雄激素作用僅僅出現(xiàn)在(R)-結(jié)構(gòu)對映體上。比卡魯胺膠囊是一種強(qiáng)效的抗雄激素藥物,并且在動物中是一種混合功能氧化酶誘導(dǎo)劑。比卡魯胺膠囊的動物靶器官變化,包括動物中腫瘤誘發(fā)與這些作用相關(guān)。比卡魯胺膠囊臨床前試驗(yàn)的結(jié)果被認(rèn)為與晚期前列腺癌病人治療無相關(guān)性。
比卡魯胺膠囊與促黃體生成素釋放激素(LHRH)類似物活外科睪丸切除術(shù)聯(lián)合應(yīng)用于晚期前列腺癌的治療。比卡魯胺膠囊屬于非甾體類抗雄激素藥物,比卡魯胺膠囊沒有其他內(nèi)分泌作用,比卡魯胺膠囊與雄激素受體結(jié)合而不激活基因表達(dá),從而抑制了雄激素的刺激,導(dǎo)致前列腺腫瘤的萎縮。比卡魯胺膠囊的藥物相互作用是:
1.本品與LHRH類似物之間無任何藥效學(xué)或藥代動力學(xué)方面的相互作用。
2.體外試驗(yàn)顯示R-比卡魯胺是CYP3A4的抑制劑,對CYP2C9,2C19和2D6的活性有較小的抑制作用。
3.雖然在以安替比林為細(xì)胞色素P450(CYP)活性標(biāo)志物的臨床研究中未發(fā)現(xiàn)與本品之間潛在藥物相互作用的證據(jù),但在聯(lián)合使用本品28天后,平均咪達(dá)唑侖暴露水平(AUC)增加了80%。對于治療指數(shù)范圍小的藥物,該增加程度可具有相關(guān)性。因此,禁忌聯(lián)合使用特非那定、阿司咪唑或西沙比利,且當(dāng)本品與環(huán)孢菌素和鈣通道阻滯聯(lián)合應(yīng)用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。尤其當(dāng)出現(xiàn)增加藥效或藥物不良反應(yīng)跡象時(shí),可能需要減低這些藥物的劑量。對環(huán)孢菌素,推薦在本品治療開始或結(jié)束后密切監(jiān)測血漿濃度和臨床狀況。
4.當(dāng)本品與抑制藥物氧化的其它藥物,如西咪替丁和酮康唑同時(shí)使用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。理論上,這樣可引起本品血漿濃度增加,從而理論上增加藥物的副作用。
5.體外研究表明本品可與香豆素類抗凝劑,如:華法令,競爭其蛋白結(jié)合點(diǎn)。因此建議在已經(jīng)接受香豆素類抗凝劑治療的病人,如果開始服用本品,應(yīng)密切監(jiān)測凝血酶原時(shí)間。
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(實(shí)習(xí)編緝:陳志方)
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